从胰岛素到替西帕肽：糖尿病药物的进化史与治疗新选择

2025年6月15日

糖尿病是全球最常见的慢性代谢性疾病之一，影响着数亿人的健康。从1921年胰岛素的发现，到如今GLP-1受体激动剂（如替西帕肽）的突破性进展，糖尿病治疗药物经历了翻天覆地的变化。今天我们将带您回顾糖尿病药物的百年进化史，并重点介绍新一代GLP-1受体激动剂（如替西帕肽）如何改变糖尿病治疗格局。如果您或您的家人正在寻找更安全、更有效的糖尿病管理方案，本文将为您提供关键信息。

一、糖尿病治疗的里程碑：从胰岛素到现代靶向药物

1. 胰岛素的发现（1921年）：糖尿病治疗的第一次革命

在胰岛素被发现之前，1型糖尿病（T1DM）几乎等同于死刑，患者只能通过极端低热量饮食短暂延长生命。1921年，加拿大科学家弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）和查尔斯·贝斯特（Charles Best）成功从动物胰腺中提取胰岛素，并首次用于治疗糖尿病患儿。这一发现彻底改变了1型糖尿病患者的命运，使胰岛素成为糖尿病治疗的基石。

胰岛素的局限性：

● 需要注射，患者依从性较低

● 低血糖风险较高

● 对2型糖尿病（T2DM）患者来说，长期使用可能导致体重增加

2. 口服降糖药时代（1950s-1990s）：二甲双胍、磺脲类等药物的崛起

随着2型糖尿病发病率激增，科学家开始研发口服降糖药，以减少胰岛素依赖。

● 磺脲类药物（1950s）：通过刺激胰腺分泌胰岛素降糖，但低血糖风险较高。

● 二甲双胍（1957年发现，1995年广泛使用）：减少肝脏葡萄糖输出，提高胰岛素敏感性，至今仍是2型糖尿病的一线用药。

● 噻唑烷二酮类（TZDs，1990s）：改善胰岛素抵抗，但可能增加心衰风险。

3. 21世纪的新突破：GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂

进入21世纪，糖尿病治疗不再只关注血糖控制，而是兼顾心血管保护、体重管理和肾脏获益。

● GLP-1受体激动剂（2005年上市）：通过增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空来降糖，同时帮助减重。

● SGLT-2抑制剂（2013年上市）：通过尿液排糖降血糖，并具有心肾保护作用。

二、GLP-1受体激动剂：糖尿病治疗的新希望

1. GLP-1是什么

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种肠道激素，进食后由肠道L细胞分泌，作用包括：

✅ 促进胰岛素分泌（血糖依赖型，低血糖风险低）

✅ 抑制胰高血糖素分泌（减少肝糖输出）

✅ 延缓胃排空（增加饱腹感，帮助减重）

✅ 保护β细胞功能（延缓糖尿病进展）

2. GLP-1受体激动剂的进化

药物	上市时间	特点
艾塞那肽（Byetta）	2005年	短效，需每日2次注射
利拉鲁肽（Victoza）	2010年	每日1次注射，心血管获益明确
司美格鲁肽（Ozempic/Wegovy）	2017年	每周1次注射，强效降糖+减重
替西帕肽（Tirzepatide）	2022年	GLP-1 + GIP双受体激动剂，降糖&减重效果更强