卡格列净100mg 100錠 カナグル錠 CANAGLU Tablets 田边三菱 SGLT2 2型糖尿病

卡格列净通常用于治疗 2 型糖尿病。

一、药品基本信息

1. 通用名称：卡格列净水合物片；卡格列净水合物口腔崩解片
2. 英文名称：Canagliflozin Hydrate Tablets；Canagliflozin Hydrate Orally Disintegrating Tablets
3. 商品名称：卡纳鲁片 100mg；卡纳鲁 OD 片 100mg（カナグル锭 100mg；カナグル OD 锭 100mg）
4. 剂型：
   • 卡纳鲁片 100mg：淡黄色薄膜包衣片
   • 卡纳鲁 OD 片 100mg：淡黄褐色素片（口腔崩解片）
5. 适应证：
   • 2 型糖尿病
   • 伴有 2 型糖尿病的慢性肾脏病（但不包括终末期肾病或正在接受透析的患者）
6. 成分：
   • 卡纳鲁片 100mg：每片含有效成分卡格列净水合物 102mg（相当于卡格列净 100mg）；添加剂包括 D - 甘露醇、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、聚乙烯醇（部分皂化物）、聚乙二醇 4000、二氧化钛、黄色三氧化二铁、三氧化二铁。
   • 卡纳鲁 OD 片 100mg：每片含有效成分卡格列净水合物 102mg（相当于卡格列净 100mg）；添加剂包括 D - 甘露醇、羟丙基纤维素、低取代度羟丙基纤维素、聚乙烯醇（完全皂化物）、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、三氯蔗糖、黄色三氧化二铁、香料、生育酚。
7. 性状：
   • 卡纳鲁片 100mg：直径 7.6mm，厚度 3.4mm，质量 144.3mg，为淡黄色薄膜包衣片。
   • 卡纳鲁 OD 片 100mg：直径 9.5mm，厚度 4.4mm，质量 303mg，为淡黄褐色素片（口腔崩解片）。

二、用法用量

三、禁忌

1. 对本药成分有过敏史的患者。
2. 重症酮症酸中毒、糖尿病性昏迷或前昏迷患者（需通过输液及胰岛素快速纠正高血糖，不适合使用本药）。
3. 重症感染、手术前后、严重外伤患者（建议通过胰岛素注射控制血糖，不适合使用本药）。

四、注意事项

1. 特殊人群：
   • 合并症 / 既往史患者：心功能不全（NYHA 心功能分级 IV 级）患者使用经验少，安全性未确立；低血糖风险较高者（如垂体功能不全、肾上腺功能不全、营养不良等）需注意；脱水风险较高者（如高龄者、肾功能障碍患者、合用利尿剂者）可能因利尿作用加重脱水。
   • 肾功能障碍患者：高度肾功能障碍或透析中终末期肾病患者（2 型糖尿病治疗中血糖降低作用不明显，不建议使用）；中度肾功能障碍患者（血糖降低作用可能不足，需谨慎判断必要性）。
   • 肝功能障碍患者：高度肝功能障碍患者（Child-Pugh 评分＞9 分）未开展临床试验，需谨慎。
   • 孕妇及可能妊娠的女性：不建议使用，建议改用胰岛素制剂（动物实验显示药物可通过胎盘，可能影响胎儿）。
   • 哺乳期妇女：建议停止哺乳（动物实验显示药物可进入乳汁，可能影响幼崽）。
   • 儿童：未开展针对儿童的临床试验，安全性未确立。
   • 高龄者：生理功能多下降，可能延迟对脱水症状（如口渴）的感知，需密切观察。
2. 用药指导：
   • 需向患者充分说明低血糖症状及应对方法，从事高空作业、驾驶等活动者需注意低血糖风险。
   • 本药可能引起多尿、尿频及体液减少，需指导患者适当补水；尤其需注意脱水可能引发血栓栓塞、酮症酸中毒等严重情况。
   • 可能引发尿路感染、生殖器感染，严重时可导致肾盂肾炎、坏死性筋膜炎、败血症等，需告知患者相关症状及及时就医的重要性。
   • 用药期间需定期监测血糖，若 3 个月后效果不佳，需考虑更换治疗方案；同时定期监测肾功能，若 eGFR 持续低于 45mL/min/1.73m²，需考虑停药。
   • 口腔崩解片（OD 片）可在舌面通过唾液崩解，无需水送服，也可用水送服；但卧床时不可无水服用。
3. 药物保存：室温保存，有效期 3 年。

五、不良反应

1. 过敏反应：可能出现皮疹、荨麻疹、湿疹等（发生率＜1%），需密切观察，出现异常时及时停药并处理。
2. 消化系统反应：
   • 常见：便秘（发生率≥1%）。
   • 少见：腹部膨满、腹痛、腹泻、口干、胃炎、恶心、呕吐等（发生率 0.1%~1%）。

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：通过抑制肾脏近曲小管的钠 - 葡萄糖共转运体 2（SGLT2），减少葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄，降低血糖。
2. 改善代谢异常：促进尿糖排泄，改善糖代谢，降低 HbA1c 及餐后血糖；同时可能通过减少钠重吸收，改善相关代谢紊乱。
3. 调节血脂：暂未明确提及直接调节血脂作用，主要通过改善糖代谢间接影响代谢指标。
4. 保护血管：减少肾脏葡萄糖重吸收，降低肾小球内压，抑制尿蛋白排泄增加；长期使用可能通过抑制炎症、减轻肾小管缺氧应激等发挥肾脏保护作用。

八、药代动力学

1. 吸收：
   • 绝对生物利用度约 65%，单次口服 100mg 后，达峰时间（tmax）约 1~2 小时，血药峰浓度（Cmax）约 1126ng/mL。
   • 进食对吸收影响较小，但可能使 tmax 延长约 1 小时。
   • 口腔崩解片与普通片生物等效，无水或有水服用均不影响吸收。
2. 排泄：
   • 主要通过粪便（60.4%）和尿液（32.5%）排泄，粪便中以原形为主，尿液中以代谢物为主。
   • 半衰期（t1/2）约 10~12 小时，终末期肾病患者透析难以清除本药。

九、临床研究

1. 2 型糖尿病单药治疗：对饮食和运动控制不佳的 2 型糖尿病患者，每日 100mg 治疗 24 周后，HbA1c 较基线降低 0.74%，空腹血糖降低 31.6mg/dL，体重下降 3.76%。
2. 与其他降糖药合用：与磺酰脲类、DPP-4 抑制剂等合用 52 周，HbA1c 可降低 0.76%~1.06%，但低血糖发生率略有升高（如与磺酰脲类合用为 16.1%）。
3. 伴有慢性肾脏病的 2 型糖尿病：对 eGFR 30~90mL/min/1.73m² 的患者，每日 100mg 治疗约 115 周，可降低肾功能恶化及心血管死亡的复合风险（风险比 0.70）。

十、包装规格

• 卡纳鲁片 100mg：100 片（10 片 ×10 板）、500 片（10 片 ×50 板）、140 片（14 片 ×10 板）、500 片（散装）。
• 卡纳鲁 OD 片 100mg：100 片（10 片 ×10 板）。

十一、生产信息

1. 生产企业：田边三菱制药株式会社（Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation）