GLP-1 单激动 vs. GLP-1/GIP 双激动：为什么替尔泊肽的减重潜力更大？
目前，GLP-1 受体激动剂已成为减重和糖尿病治疗领域的主流药物，其中单激动剂（如司美格鲁肽，商品名：维戈维）和双激动剂（如替尔泊肽）是最受关注的两类药物。
GLP-1 单激动剂主要通过减少食欲和延缓胃排空来控制体重，而GLP-1/GIP 双激动剂则在此基础上增加了促进脂肪代谢的能力，使得减重效果更强，长期体重管理更稳定。
那么，为什么双激动机制的替尔泊肽能够带来更强的减重效果？本文将从作用机制、临床研究数据、副作用及长期体重维持能力四个方面进行详细分析。
1. GLP-1 vs. GLP-1/GIP：作用机制对比
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作用机制 |
GLP-1 单激动剂（司美格鲁肽） |
GLP-1/GIP 双激动剂（替尔泊肽） |
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减少食欲 |
强 |
强 |
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延缓胃排空 |
强 |
强 |
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促进脂肪代谢 |
无直接作用 |
强（GIP 作用） |
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改善胰岛素敏感性 |
适中 |
更强（GIP 作用） |
|
减少胃肠副作用 |
无 |
较强（GIP 可减少恶心等不适） |
📌 核心区别：
- GLP-1 单激动剂（如司美格鲁肽） 主要作用于大脑的食欲中枢，减少进食，同时延缓胃排空，让人更容易减少热量摄入。
- GLP-1/GIP 双激动剂（如替尔泊肽） 在 GLP-1 作用的基础上，通过 GIP 促进脂肪分解，提高胰岛素敏感性，使得体重下降幅度更大，代谢改善更全面。
- 替尔泊肽的 GIP 作用还可减少 GLP-1 相关的恶心不适，提高长期耐受性。
结论：
• GLP-1 单激动剂主要依赖减少食欲和胃排空延缓，而 GLP-1/GIP 双激动剂额外增强了脂肪代谢能力，因此替尔泊肽的减重效果更强。
2. 临床研究数据对比：哪种更能帮助减重？
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研究 |
GLP-1 单激动剂（司美格鲁肽） |
GLP-1/GIP 双激动剂（替尔泊肽） |
|
STEP-1 研究（司美格鲁肽） |
68 周后体重下降 16.9% |
- |
|
SURMOUNT-1 研究（替尔泊肽） |
- |
72 周后体重下降 22.5% |
|
体重下降 ≥20% 的患者比例 |
36% |
57% |
📌 数据解析：
• 在 STEP-1 研究（司美格鲁肽）中，使用最高剂量的患者体重下降 16.9%，其中36% 的受试者体重下降超过 20%。
• 在 SURMOUNT-1 研究（替尔泊肽）中，使用最高剂量的患者体重下降 22.5%，其中57% 的受试者体重下降超过 20%。
• 替尔泊肽的减重效果比司美格鲁肽高出 5.6%，且有更高比例的患者达到 20% 以上的体重下降目标。
📌 为什么替尔泊肽的减重效果更强？
• GLP-1 作用减少食欲 + GIP 作用加速脂肪代谢，双重机制让身体更高效燃烧脂肪，而不仅仅是减少热量摄入。
• GIP 还能提高胰岛素敏感性，减少胰岛素抵抗，进一步优化代谢。
结论：
• 如果目标是最大限度地减少体重，GLP-1/GIP 双激动剂（替尔泊肽）比单激动剂（司美格鲁肽）更有效。
3. 副作用对比：哪种耐受性更好？
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副作用类别 |
GLP-1 单激动剂（司美格鲁肽） |
GLP-1/GIP 双激动剂（替尔泊肽） |
|
恶心、呕吐 |
较高（44% 出现恶心，24% 出现呕吐） |
较低（31% 出现恶心，18% 出现呕吐） |
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腹泻 / 便秘 |
可能发生 |
可能发生，但较轻 |
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低血糖（非糖尿病人群） |
低 |
低 |
|
停药后体重反弹 |
较快 |
较慢 |
📌 副作用分析：
• GLP-1 类药物的主要副作用是胃肠道不适（如恶心、呕吐、腹泻），但替尔泊肽的 GIP 作用可减少这些副作用，因此耐受性更好。
• GLP-1 单激动剂（如司美格鲁肽）的停药后体重反弹速度较快，而替尔泊肽的体重维持效果更稳定。
结论：
• 如果曾因司美格鲁肽的副作用（如恶心、呕吐）而无法坚持使用，替尔泊肽可能是更好的选择。
4. 结论：为什么替尔泊肽的减重潜力更大？
- GLP-1/GIP 双激动剂的机制更强：
• GLP-1 作用：减少食欲、延缓胃排空。
• GIP 作用：加速脂肪燃烧，提高胰岛素敏感性，减少胃肠道不适。
- 临床研究数据表明，替尔泊肽的减重效果更强：
• 72 周后平均体重下降 22.5%，比司美格鲁肽（16.9%）更高。
• 超过 57% 的患者体重下降超过 20%，而司美格鲁肽只有 36%。
- 副作用更少，耐受性更高：
• GIP 作用可减少恶心和呕吐，提高长期服用的依从性。
• 体重维持更稳定，停药后反弹风险较低。
📌 最终建议： ✔ 如果你希望获得最大程度的减重，替尔泊肽是更好的选择。 ✔ 如果你对司美格鲁肽的副作用难以耐受，替尔泊肽可能是更温和的替代方案。
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