omega-3脂肪酸乙基颗粒胶囊 2g 56包 ロトリガ粒状カプセル2g LOTRIGA Granular Capsules 2g 武田 高血脂

omega-3脂肪酸乙基颗粒胶囊抑制肝脏分泌脂肪（甘油三酯），促进甘油三酯从血液中消失，从而降低血液中的甘油三酯水平。通常用于治疗高脂血症。

一、药品基本信息

1. 通用名称：オメガ - 3 脂肪酸エチル粒状カプセル（ omega-3 脂肪酸乙基颗粒胶囊）
2. 英文名称：LOTRIGA Granular Capsules 2g
3. 商品名称：ロトリガ粒状カプセル 2g（洛特里加颗粒胶囊 2g）
4. 剂型：软胶囊，为直径约 4mm 的球形，色調为无色～淡黄色透明，识别代码为 2001
5. 适应证：高脂血症
6. 成分
   • 有效成分：1 包中含オメガ - 3 脂肪酸エチル 2g，有效成分中含有 d-α- トコフェロール、ダイズ油
   • 添加剤：カプセル本体含ゼラチン、濃グリセリン、D - ソルビトール液
7. 性状：オメガ - 3 脂肪酸エチル是淡黄色的液体，可与 2,2,4 - 三甲基戊烷、乙醇（95）及四氢呋喃混和，几乎不溶于水

二、用法用量

三、禁忌

1. 出血患者（血友病、毛细血管脆弱症、消化道溃疡、尿路出血、咯血、玻璃体出血等），因为有可能导致止血困难。
2. 对本药成分有过敏史的患者。

四、注意事项

1. 特殊人群
   • 出血风险高的患者（重度外伤、手术等）：有促进出血的风险。
   • 肝功能障碍患者：建议进行肝功能检查（AST、ALT 等）。
   • 孕妇：仅在判断治疗益处大于风险时，才可给孕妇或可能怀孕的女性使用。
   • 哺乳期妇女：考虑治疗益处和母乳营养的益处，再决定是否继续或停止哺乳。动物试验（大鼠）显示药物会转移到乳汁中。
   • 小儿等：尚未对小儿等进行临床试验。
   • 老年人：无特殊说明，但需综合考虑其身体状况用药。
2. 用药指导
   • 用药前应指导患者改善生活习惯，并充分考虑减轻高血压、吸烟、糖尿病等冠状动脉疾病的危险因素。
   • 用药期间应定期检查血脂水平，若未发现治疗效果，应停止给药。
   • 用药期间可能会出现低密度脂蛋白胆固醇值升高，因此需定期检查低密度脂蛋白胆固醇值。
   • 本药空腹服用会影响吸收，故应在饭后服用，且服用时不可咀嚼。
   • 用药前应进行充分检查，确认是高脂血症后再使用。
3. 药物保存：室温保存，有效期为 3 年

五、不良反应

1. 过敏反应：1% 未満可能出现発疹、薬疹、そう痒
2. 消化系统反应
   • 1～5% 未満：下痢
   • 1% 未満：悪心、腹痛、おくび、腹部膨満、便秘、鼓腸
   • 頻度不明：消化不良、胃食道逆流性疾患、嘔吐、胃腸出血
3. 其他不良反应
   • 重大副作用（頻度不明）：肝機能障害、黄疸，可能出现 AST、ALT、AL-P、γ-GTP、LDH、ビリルビン等升高；心房細動、心房粗動，有海外临床试験报告イコサペント酸エチル（4g / 日）会增加需住院的心房細動或心房粗動的风险，也有国内外临床试験报告含イコサペント酸エチル的オメガ - 3 脂肪酸会增加心房細動的风险。
   • 代谢：1% 未満可能出现高血糖；頻度不明可能出现痛風
   • 神经系统障碍：1% 未満可能出现めまい、頭痛；頻度不明可能出现味覚異常
   • 血管障碍：頻度不明可能出现低血圧
   • 呼吸器：1% 未満可能出现鼻出血
   • 肝脏：1% 未満可能出现肝機能障害（AST、ALT 的上升）

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：无相关信息
2. 改善代谢异常：omega-3 脂肪酸乙基可抑制肝脏分泌甘油三酯，促进血中甘油三酯的消失，从而降低甘油三酯水平。此外，イコサペント酸エチル及ドコサヘキサエン酸エチル能降低肝脏的甘油三酯含量，降低脂肪酸、甘油三酯合成途径的酶活性。
3. 调节血脂：在 Wistar Fatty 大鼠等多种伴有肥胖的高脂血症模型试验中，发现给予 omega-3 脂肪酸乙基能降低血浆甘油三酯和血浆总胆固醇。
4. 保护血管：无相关信息

八、药代动力学

1. 吸收
   • 单次给药：健康成人男性（11 例）早餐后单次口服以 omega-3 脂肪酸乙基计 2g 或安慰剂后，本药（8 例）中イコサペント酸的 AUC0-24 为 916.0±186.4μg・h/mL，Cmax 为 58.1±18.5μg/mL，Tmax 为 6.0（4-6）h；ドコサヘキサエン酸的 AUC0-24 为 2,254.0±348.0μg・h/mL，Cmax 为 115.0±21.0μg/mL，Tmax 为 6.0（1-24）h。
   • 反复给药：对血清甘油三酯高值的患者（415 例），以 omega-3 脂肪酸乙基计 1 次 2g，1 日 1 次或 1 日 2 次口服给药 12 周，两种给药方式下，イコサペント酸及ドコサヘキサエン酸的血浆浓度在给药 4 周后均较给药前有所增加，4 周后基本保持稳定。
2. 排泄：主要在 mitochondria 中通过 β 氧化代谢为乙酰辅酶 A（乙酰 CoA），经 TCA 循环最终生成 CO₂和 H₂O，主要通过呼气排出体外。
3. 其他
   • 分布：在体外试验中，将 [¹⁴C] イコサペント酸及 [¹⁴C] ドコサヘキサエン酸以 20 及 200μg/mL 的浓度添加到人体血浆中，两者的蛋白结合率均在 99% 以上。
   • 代谢：イコサペント酸エチル及ドコサヘキサエン酸エチル在小肠内水解后，作为构成脂肪酸被纳入甘油三酯、磷脂等中，并转移到各组织。有报告称イコサペント酸及ドコサヘキサエン酸（2〜200μmol/L）对 CYP2C9 及 CYP2C19 有抑制作用，但在人体血浆中，游离脂肪酸占总イコサペント酸及总ドコサヘキサエン酸的比例较低，认为对临床产生问题影响的可能性较低。另外，体外试验显示，在最高浓度 500μg/mL 范围内，イコサペント酸及ドコサヘキサエン酸均未显示出对 CYP1A 及 CYP3A 的诱导作用。

九、临床研究

1. 国内 Ⅲ 期试验：以血清甘油三酯高值的患者为对象，进行了为期 12 周的实药对照双盲比较试验，分别给予 omega-3 脂肪酸乙基 2g / 日（1 次 2g，早餐后）、4g / 日（1 次 2g，早餐及晚餐后）或イコサペント酸エチル 1.8g / 日（1 次 0.6g，每次饭后）口服。
   • 各群空腹甘油三酯给药前值（-4 周、-2 周及 0 周的平均值 ± 标准差）：omega-3 脂肪酸乙基 2g / 日给药组为 269.0±77.5mg/dL，4g / 日给药组为 277.5±97.3mg/dL，イコサペント酸エチル 1.8g / 日给药组为 271.8±91.5mg/dL。
   • 主要解析显示，omega-3 脂肪酸乙基 4g / 日给药组与イコサペント酸エチル 1.8g / 日给药组的空腹甘油三酯变化率差异为 - 11.35%（-15.94--6.76）〔点估计值（95% 置信区间）〕，具有显著的甘油三酯降低作用。副解析显示，omega-3 脂肪酸乙基 2g / 日给药组与イコサペント酸エチル 1.8g / 日给药组的空腹甘油三酯变化率差异为 0.37%（-4.25-4.98）〔点估计值（95% 置信区间）〕，显示出非劣性（允许限度：7%）。
   • 其他脂质参数变化率如下表所示：
     | 脂质参数 | オメガ - 3 脂肪酸エチル 2g（分 1）| オメガ - 3 脂肪酸エチル 4g（分 2）| イコサペント酸エチル 1.8g（分 3）|
     | ---- | ---- | ---- | ---- |
     | 総コレステロール | 投与前値 211.9±31.2mg/dL，変化率 - 2.7±8.3%| 投与前値 212.0±30.2mg/dL，変化率 - 3.7±9.6%| 投与前値 215.2±33.8mg/dL，変化率 - 4.3±8.9%|
     |HDL コレステロール | 投与前値 45.8±9.9mg/dL，変化率 2.4±9.2%| 投与前値 45.7±10.0mg/dL，変化率 4.3±11.2%| 投与前値 45.6±10.2mg/dL，変化率 1.6±9.4%|
     |LDL コレステロール | 投与前値 127.4±29.1mg/dL，変化率 - 2.1±14.4%| 投与前値 125.7±28.5mg/dL，変化率 - 1.1±16.7%| 投与前値 130.1±30.5mg/dL，変化率 - 4.2±13.3%|
     |non-HDL コレステロール | 投与前値 166.1±30.1mg/dL，変化率 - 4.2±10.1%| 投与前値 166.2±28.4mg/dL，変化率 - 5.9±11.9%| 投与前値 169.7±33.0mg/dL，変化率 - 5.7±11.2%|
   • 副作用发生率：omega-3 脂肪酸乙基 2g / 日给药组为 4.9%（10/205），4g / 日给药组为 8.1%（17/210），イコサペント酸エチル 1.8g / 日给药组为 5.1%（10/195）。主要副作用：omega-3 脂肪酸乙基 2g / 日给药组中腹泻占 2.0%（4/205），4g / 日给药组中腹泻占 2.9%（6/210）。
2. 国内 Ⅲ 期试验（长期给药试验）：以血清甘油三酯高值的患者为对象，给予 omega-3 脂肪酸乙基 1 次 2g，1 日 1 次（165 例）或 1 日 2 次（171 例），饭后口服，持续 52 周。结果显示两种给药方式均有稳定的降低空腹甘油三酯的作用，具体数据如下表：

   给药方式	投与前値（mg/dL）	変化率（%）
   オメガ - 3 脂肪酸エチル 2g（分 1）	254.7±97.8	-13.9±30.3
   オメガ - 3 脂肪酸エチル 4g（分 2）	270.0±101.2	-25.5±28.1

   
   
   • 副作用发生率：omega-3 脂肪酸乙基 2g / 日给药组为 13.3%（22/165），4g / 日给药组为 9.9%（17/171）。主要副作用：omega-3 脂肪酸乙基 2g / 日给药组中腹泻、血中肌酸磷酸激酶升高均占 1.8%（3/165）；4g / 日给药组中腹泻、便秘、肝功能检查异常、血中葡萄糖升高及血中尿酸升高等均占 1.2%（2/171）。

十、包装规格

十一、生产信息

生产企业：武田薬品工業株式会社