不再依赖镇静剂！新一代助眠药如何温和调节睡眠节律？

2025年3月18日

1. 为什么传统助眠药容易成瘾，影响睡眠质量？

你是否尝试过传统安眠药（如地西泮、佐匹克隆、唑吡坦），一开始效果很好，但随着时间推移，剂量越吃越大，停药后甚至比以前更难入睡？这种现象并不罕见，因为传统安眠药的作用机制决定了它们的成瘾性和副作用。

📌 传统安眠药的主要问题：

❌ 强行镇静大脑，导致依赖性——这类药物通过增强GABA（γ-氨基丁酸）受体的抑制作用，让大脑神经活动“被迫”降低，从而快速入睡（Lader, 2011）。但大脑会逐渐适应这种外部干预，产生耐受性，导致需要更高剂量才能达到相同效果。

❌ 破坏正常睡眠结构——研究发现，苯二氮䓬类（如地西泮）可能减少REM（快速眼动）睡眠，影响记忆巩固、情绪调节和大脑健康（Kuriyama & Endo, 2018）。

❌ 晨起困倦，影响白天表现——传统安眠药的半衰期较长，次日清晨仍可能在体内残留，导致白天嗜睡、注意力下降，影响工作和生活质量（Billioti de Gage et al., 2014）。 ❌ 停药后反弹性失眠——由于长期服药后大脑会适应GABA系统的抑制作用，突然停药可能导致反弹性失眠、焦虑加重、甚至戒断症状（Lader, 2011）。

那么，有没有一种更温和、更安全的助眠方式，不会成瘾，也不会破坏睡眠质量？答案是——新一代助眠药。

2. 新一代助眠药如何让大脑自然入眠？

与传统安眠药不同，苏沃雷生（Suvorexant）、莱博雷生（Lemborexant）、达利雷生（Daridorexant）属于食欲素受体拮抗剂（Orexin Receptor Antagonists, ORAs），它们的作用机制更符合人体的自然睡眠调控方式。

📌 什么是食欲素？它如何影响睡眠？

食欲素（Orexin）是大脑下丘脑（Hypothalamus）分泌的一种神经递质，它的主要作用是保持清醒状态，防止大脑进入睡眠模式。

✅ 食欲素水平高 → 白天清醒（大脑活跃，注意力集中）。

✅ 食欲素水平低 → 夜晚睡眠（觉醒信号减少，身体进入休息状态）。

失眠患者的常见问题：

❌ 大脑食欲素水平过高，即使疲倦也难以入睡（Mahlios et al., 2013）。

❌ 夜间食欲素依然活跃，导致半夜易醒、睡眠浅（Sun et al., 2021）。

📌 食欲素受体拮抗剂如何改善睡眠？

新一代助眠药并不会强行镇静神经系统，而是通过阻断食欲素受体（Orexin Receptors OX1R 和 OX2R），减少觉醒信号，让身体自然进入睡眠状态。

3. 苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生：三种新型助眠药的作用机制对比

目前全球获批的三款食欲素受体拮抗剂（ORAs）——苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生，分别针对不同的失眠类型进行优化。

药物	主要作用	适用人群	作用机制
苏沃雷生（Suvorexant）	减少夜间觉醒，维持整夜稳定睡眠	夜间易醒者，睡眠维持障碍者	作用于OX1R & OX2R，减少觉醒信号，帮助睡眠更连贯。
莱博雷生（Lemborexant）	加快入睡时间，减少入睡困难	焦虑型失眠，入睡困难者	主要作用于OX2R，降低觉醒信号，使大脑快速进入睡眠状态。
达利雷生（Daridorexant）	提高深度睡眠比例，减少晨起疲劳感	睡眠浅、晨起困倦者	作用于OX1R & OX2R，优化睡眠结构，提高深度睡眠比例，让晨起更有精神。

📌 研究数据支持：

• 莱博雷生的临床研究表明，服用后入睡时间缩短52%，帮助快速进入睡眠状态（Ueno et al., 2022）。

• 苏沃雷生可减少夜间醒来次数43%，改善整夜睡眠连贯性（Herring et al., 2016）。

• 达利雷生可提高深度睡眠比例，同时不影响白天清醒度（Dauvilliers et al., 2022）。

4. 为什么食欲素受体拮抗剂比传统安眠药更安全？

特点	传统安眠药（如地西泮、佐匹克隆）	食欲素受体拮抗剂（苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生）
作用机制	直接增强GABA抑制作用，强制镇静	阻断觉醒信号，让身体自然入睡
是否影响深度睡眠	可能减少REM睡眠，影响记忆巩固	不影响深度睡眠，提高睡眠质量
是否成瘾	长期使用易成瘾，耐受性增加	无依赖性，可长期使用
晨起状态	容易晨起困倦，注意力下降	次日清醒，无影响