噻吗洛尔滴眼液0.5％：2.5ml×10本 チモプトールXE点眼液0.5％ XE Timoptol 参天 青光眼 高眼压症

Timoptol XE 噻吗洛尔滴眼液含噻吗洛尔（非选择性 β 受体阻滞剂），通过减少房水生成降低眼压。适用于开角型青光眼、高眼压症，尤其适合需长期稳定控压者。

一、药品基本信息

1. 通用名称：马来酸噻吗洛尔持续性点眼液
2. 英文名称：TIMOPTOL XE ophthalmic solution
3. 商品名称：噻吗洛尔 XE 点眼液 0.25%、噻吗洛尔 XE 点眼液 0.5%
4. 剂型：点眼液（无菌水性点眼剂，具有轻微粘性）
5. 适应证：青光眼、高眼压症
6. 成分
   • 有效成分：噻吗洛尔马来酸盐（0.25% 制剂每 1mL 中含 2.5mg，相当于噻吗洛尔 3.42mg；0.5% 制剂每 1mL 中含 5.0mg，相当于噻吗洛尔 6.84mg）
   • 添加剤：ジェランガム、トロメタモール、ベンゾドデシニウム臭化物、D - マンニトール
7. 性状：无色至微白色，具有轻微粘性的无菌水性点眼剂，pH 值在 6.5 - 7.5 之间，渗透压比在 0.9 - 1.1 之间

二、用法用量

三、禁忌

1. 对本剂成分有过敏史的患者。
2. 支气管哮喘或有既往史的患者、支气管痉挛或严重慢性阻塞性肺疾病患者（可能诱发或加重哮喘发作）。
3. 控制不佳的心力衰竭、窦性心动过缓、房室传导阻滞（Ⅱ、Ⅲ 度）或心源性休克患者（可能加重这些症状）。

四、注意事项

1. 特殊人群
   • 肺高血压所致右心衰竭患者：可能加重症状。
   • 充血性心力衰竭患者：可能加重症状。
   • 糖尿病性酮症酸中毒及代谢性酸中毒患者：可能增强酸中毒对心肌收缩力的抑制。
   • 控制不佳的糖尿病患者：需注意血糖值，可能掩盖低血糖症状。
   • 孕妇或可能妊娠的女性：仅在治疗益处大于风险时使用。动物实验显示高剂量可能导致骨化延迟、死胎数增加。
   • 授乳妇：需权衡治疗益处和母乳营养益处，考虑是否继续授乳，药物可能进入母乳。
   • 小儿等：未进行针对小儿等的临床实验。
   • 高龄者：生理功能一般较低下，需注意。
2. 用药指导
   • 点眼前，保持瓶盖紧闭，将点眼容器向下，振摇 1 次（无需多次振摇）。
   • 为防止药液污染，点眼时注意容器尖端不要直接接触眼睛。
   • 睁开患眼，将药液点入结膜囊内，闭眼并压迫泪囊部 1 - 5 分钟后再睁眼。
   • 与其他点眼剂联用，本剂最后使用，间隔至少 10 分钟以上。若本剂点眼后需使用其他点眼剂，需间隔足够时间，以防凝胶化的点眼液妨碍其他药物吸收。
   • 点眼后，药液可能在眼表面与泪液接触而凝胶化，导致数分钟的雾视或粘腻感，属制剂特征。
   • 全身吸收可能产生与 β- 阻滞剂全身给药类似的副作用，需留意。
   • 从缩瞳剂换用本剂时，可能因缩瞳作用消失而需要调整屈光。此外，有报告称闭角型青光眼单独使用本剂导致眼压升高，故闭角型青光眼使用时需与缩瞳剂联用。
3. 药物保存：室温保存，遮光，避免冻结。外箱开封后仍需遮光保存。

五、不良反应

1. 过敏反应：可能出现全身性过敏反应（频率不明）。
2. 消化系统反应：未提及相关内容。
3. 其他严重副作用
   • 眼类天疱疮（频率不明）：可能出现结膜充血、角膜上皮障碍、干性角结膜炎、结膜萎缩、睫毛内翻、眼睑眼球粘连等。
   • 支气管痉挛、呼吸困难、呼吸衰竭（频率不明）：因 β- 受体阻断导致支气管平滑肌收缩所致。
   • 心传导阻滞、充血性心力衰竭、心跳停止（频率不明）：因 β- 受体阻断的负性变时、变力作用所致。
   • 脑缺血、脑血管障碍（频率不明）。
4. 其他副作用
   • 1% 以下：不快、倦怠感。
   • 频率不明：脱力感、耳鸣、肌肉痛、胸部压迫感、发疹、咳嗽。

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：未明确提及相关内容。
2. 改善代谢异常：未明确提及相关内容。
3. 调节血脂：未明确提及相关内容。
4. 保护血管：未明确提及相关内容。
5. 其他作用
   • 作用机制：噻吗洛尔马来酸盐的眼压下降作用机制细节尚未明确，有研究提示主要通过抑制房水产生。
   • 眼压下降作用：在动物实验中，对 α- 氯醛糖诱发的高眼压及水负荷导致的眼压升高有显著抑制作用。
   • β- 受体阻断作用：全身给药时，能显著抑制异丙肾上腺素引起的心率、心肌收缩力及心输出量增加，其 β- 受体阻断作用与吲哚洛尔相当，比普萘洛尔强数倍，且无显著的内源性交感神经刺激作用、直接心肌抑制作用及局部麻醉作用。

八、药代动力学

1. 吸收
   • 健康成人点眼 0.5% 噻吗洛尔马来酸盐点眼液 1 滴，泪囊部压迫组 1 小时后平均血浆浓度 0.41ng/mL，无处置组 1.28ng/mL；闭睑组 0.46ng/mL，无处置组 1.34ng/mL，表明泪囊部压迫和闭睑可显著抑制药物向血浆转移。
   • 健康成人男性每日 1 次点眼 0.5% 本剂，8 日后最高血浆浓度平均 0.28ng/mL；而噻吗洛尔点眼液 0.5% 每日 2 次点眼，早晚最高血浆浓度分别为 0.46ng/mL 和 0.35ng/mL。
2. 排泄：人体单次口服 14C - 噻吗洛尔 4mg 后，尿中排泄的未变化体占 6 - 23%。
3. 分布
   • 人体血浆中 14C - 噻吗洛尔的蛋白结合率约 60%（浓度 5 - 100ng/mL，超滤法测定）。
   • 白色家兔点眼 14C - 噻吗洛尔马来酸盐后，药物在角膜、虹膜、睫状体、前房水等部位高浓度分布，在晶状体、视神经、血浆等部位分布较少。有色家兔中，不含黑色素的组织分布与白色家兔相当，而含黑色素的虹膜、睫状体、脉络膜中分布浓度较高。
   • 白色家兔点眼 0.5% 本剂及不含粘稠剂的 0.5% 噻吗洛尔马来酸盐点眼液，本剂在角膜、前房水及虹膜 - 睫状体中的浓度在各测定时间点均高于后者，但浓度变化趋势及消失过程相似。
4. 代谢：噻吗洛尔主要经 CYP2D6 代谢（体外实验）。人体单次口服 14C - 噻吗洛尔 4mg 后，尿中可检测到去甲基乙基氨基生成的羧酸代谢物及吗啉环开裂的代谢物。

九、临床研究

1. 国内 Ⅱ 相试验：针对青光眼、高眼压症患者 102 例（有效性分析 89 例），在全国 29 家机构使用本剂 0.25% 或 0.5%，每日 1 次，点眼 8 周。结果 0.25% 制剂有效率 71.1%（32/45 例），0.5% 制剂 79.5%（35/44 例）。101 例中 6 例（5.9%）出现副作用，主要为角膜上皮缺损（3.0%，3/101 例）。
2. 国内 Ⅲ 相试验：针对青光眼、高眼压症患者 390 例（有效性分析 350 例），在全国 89 家机构使用本剂 0.5% 每日 1 次或噻吗洛尔马来酸盐点眼液 0.5% 每日 2 次，点眼 8 周。结果显示两药有效性相当。本剂组 192 例中 19 例（9.9%）出现副作用，主要为结膜充血（6 例）。

十、包装规格

• 噻吗洛尔 XE 点眼液 0.25%：塑料点眼容器，2.5mL×10 支
• 噻吗洛尔 XE 点眼液 0.5%：塑料点眼容器，2.5mL×10 支

十一、生产信息

生产企业：参天製薬株式会社