Goofice依洛昔巴特片5mg 100錠 グーフィス錠 GOOFICE Tablets 便秘

依洛昔巴特片适用于非器质性病变便秘。

一、药品基本信息

1. 通用名称：依洛昔巴特片水合物片
2. 英文名称：Elobixibat Hydrate Tablets
3. 商品名称：グーフィス ® 錠 5mg（GOOFICE Tablets）
4. 剂型：薄膜包衣片
5. 适应证：慢性便秘症（排除器质性疾病导致的便秘）
6. 成分
   • 有效成分：每片含依洛匹巴特 5mg（以依洛匹巴特水合物形式存在，含量为 5.13mg）
   • 添加剂：结晶纤维素、D - 甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、轻质无水硅酸、硬脂酸镁、聚乙二醇 6000、氧化钛、黄色三氧化二铁、日落黄
7. 性状：本品为淡黄色薄膜包衣片，直径约 6.1mm，厚度约 3.9mm，重量约 110.3mg；依洛匹巴特水合物为白色粉末，易溶于 N,N - 二甲基甲酰胺，在乙酸乙酯或甲醇中略难溶，在乙醇（99.5%）中难溶，几乎不溶于水

二、用法用量

• 常规剂量：通常成人以依洛匹巴特计，每日 1 次，每次 10mg，于餐前口服。
• 剂量调整：可根据患者症状适当增减剂量，但每日最高剂量不得超过 15mg。

三、禁忌

1. 对本品任何成分有过敏史的患者。
2. 确诊或疑似因肿瘤、肠梗阻等导致肠闭塞的患者（使用本品可能加重肠闭塞症状）。

四、注意事项

1. 特殊人群
   • 肝功能障碍患者：重度肝功能障碍患者、胆道闭塞或胆汁酸分泌减少的患者，可能无法获得本品预期疗效。
   • 孕妇：仅在判断治疗益处大于潜在风险时，方可对孕妇或可能怀孕的女性使用本品。
   • 哺乳期妇女：需综合考量治疗益处与母乳营养的重要性，再决定是否继续哺乳或停用本品。动物实验（大鼠）显示，大剂量口服本品（1000mg/kg/ 日）会产生母体毒性，剂量≥350mg/kg/ 日时，会影响新生大鼠的生存、生长及发育；且 14C 标记依洛匹巴特的动物实验（大鼠）表明，其放射性可转移至乳汁中。
   • 儿童：尚未开展针对儿童的临床研究，暂不明确儿童用药的安全性和有效性。
   • 老年人：老年人通常生理功能有所减退，用药时应注意酌情减量。
2. 用药指导
   • 用药期间可能出现腹痛、腹泻等不良反应，若出现此类症状，需根据情况考虑减量、停药或终止治疗，不可盲目继续用药，且需定期评估继续用药的必要性。
   • 本品为处方药，必须在医生等专业人员的处方指导下使用。
   • 交付药品时，需指导患者将 PTP 包装的药片从泡罩板中取出后服用，避免误吞 PTP 泡罩板；因泡罩板坚硬且边缘尖锐，误吞后可能刺入食道黏膜，甚至造成穿孔，引发纵隔炎等严重并发症。
   • 铝塑袋开封后，应避免高温、潮湿环境，将药品装入密封容器中保存。
3. 药物保存：室温保存，有效期为 36 个月。

五、不良反应

1. 过敏反应：可能出现荨麻疹、皮疹（发生率 < 1%），一旦出现需立即停药并采取相应治疗措施。
2. 消化系统反应
   • 发生率≥5%：腹痛（23.2%）、腹泻（14.4%）
   • 发生率 1% - 5%：下腹部痛、腹部胀满、恶心、上腹部痛、腹部不适感、软便
   • 发生率 < 1%：口内炎、口渴
   • 频率不明：鼓肠、便意急迫、呕吐、胃肠音异常、便秘、缺血性结肠炎、便血、排便次数增加、大便变色、肛门失禁、食欲减退
3. 其他不良反应
   • 肝脏：发生率 1% - 5%：肝功能异常（表现为 ALT 升高、AST 升高、γ-GTP 升高、ALP 升高、LAP 升高）；频率不明：LDH 升高
   • 精神神经系统：发生率 1% - 5%：波动性头晕；频率不明：头痛
   • 循环系统：频率不明：潮热
   • 血液系统：发生率 1% - 5%：贫血；发生率 < 1%：维生素 E 升高；频率不明：嗜酸性粒细胞增多
   • 其他：发生率 1% - 5%：CK 升高；频率不明：月经困难

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：通过抑制回肠末端上皮细胞上的胆汁酸转运体（IBAT），调节肠道内胆汁酸的转运过程，间接影响肠道生物膜相关功能。
2. 改善代谢异常：抑制胆汁酸再吸收，增加大肠腔内胆汁酸含量，胆汁酸可促进肠道内水分和电解质分泌，改善肠道代谢环境，缓解便秘。
3. 调节血脂：无相关明确作用记录（本品主要用于治疗慢性便秘，未提及明确调节血脂作用）。
4. 保护血管：无相关明确作用记录（本品主要作用于肠道，未提及明确血管保护作用）。
5. 作用机制：依洛匹巴特可抑制回肠末端上皮细胞表达的胆汁酸转运体（IBAT），减少胆汁酸的再吸收，使进入大肠腔内的胆汁酸量增加；胆汁酸可促进大肠腔内水分和电解质分泌，并增强消化道运动，从而发挥治疗便秘的效果。在洛哌丁胺诱导的大鼠便秘模型中，单次口服依洛匹巴特可表现出改善便秘的作用。

八、药代动力学

1. 吸收
   • 血药浓度（单次给药）：
     • 对日本慢性便秘患者，餐前单次口服本品 5mg、10mg、15mg 后，药代动力学参数如下：
       | 剂量 | 例数 | Cmax（pg/mL）|AUC0-∞（pg・h/mL）|Tmax（h）|t1/2（h）|
       |----|----|----|----|----|----|
       |5mg|10|186.8±87.1|837.8±572.9|1.8±1.6|3.3±3.1|
       |10mg|10|386.4±215.4|1272.5±656.2|1.9±1.6|2.5±1.5|
       |15mg|10|389.7±103.6|1632.2±475.8|1.8±0.6|3.2±1.5|
     • 对 6 名外国健康成年男性，餐前单次口服 14C - 依洛匹巴特 5mg（约 2.75MBq）后，药代动力学参数如下：Cmax 为 0.5±0.3nmol/L，AUC0-∞为 1.2±0.4nmol・h/L（n=3），Tmax 为 0.8h（范围 0.5-2.0h），t1/2 为 0.8±0.2h（n=3）。
   • 食物影响：对 60 名日本慢性便秘患者采用交叉试验法评估显示，餐前给药时的 Cmax 和 AUC0-∞较无食物摄入时降低 20%-30%。
2. 分布：体外实验表明，依洛匹巴特与人血浆蛋白的结合率≥99%，与人血细胞的转移率 < 5%。
3. 代谢：对 6 名外国健康成年男性单次口服 14C - 依洛匹巴特 5mg（约 2.75MBq）后，血浆中未检测到代谢产物；给药后 24-48 小时内收集的粪便中，可检测到未变化的依洛匹巴特及单羟基依洛匹巴特，其中未变化体占放射能总量的 96.06%，单羟基代谢物占 3.16%，表明药物主要以原形存在。
4. 排泄
   • 日本慢性便秘患者在空腹状态下单次口服本品后，给药 144 小时内的累积尿药排泄率约为给药剂量的 0.01%，几乎无药物经尿液排泄。
   • 6 名外国健康成年男性单次口服 14C - 依洛匹巴特 5mg（约 2.75MBq）后，给药 144 小时内粪便中放射能排泄量占给药剂量的 103.1%，尿液中放射能排泄量占给药剂量的 0.00%-0.02%，提示药物主要通过粪便排泄。

九、临床研究

1. 国内 Ⅲ 期安慰剂对照双盲比较试验：以 132 名日本慢性便秘患者为研究对象，分别给予安慰剂或本品 10mg，每日 1 次，餐前口服。结果显示，本品组在 “给药第 1 周自主排便次数较观察期的变化量” 方面，显著多于安慰剂组（p<0.0001）；本品的不良反应发生率为 30%（21/69 例），主要不良反应为腹痛（19%，13/69 例）、腹泻（13%，9/69 例）。
2. 国内 Ⅲ 期长期给药试验：纳入 340 名日本慢性便秘患者，给予本品 10mg，每日 1 次，餐前口服（可根据症状调整为 5mg-15mg），连续给药 52 周。结果显示，从给药第 1 周开始，患者每周自主排便次数明显增加，且该效果持续至 52 周；本品的不良反应发生率为 48%（163/340 例），主要不良反应包括腹痛（24%，82/340 例）、腹泻（15%，50/340 例）、下腹部痛（5%，17/340 例）、腹部胀满（3%，11/340 例）、恶心（3%，10/340 例）、肝功能检查异常（3%，10/340 例）、腹部不适感（2%，7/340 例）。

十、包装规格

• 100 片 / 盒：采用 PTP 包装，10 片 ×10 板
• 500 片 / 盒：采用 PTP 包装，10 片 ×50 板

十一、生产信息

生产企业：EA ファーマ株式会社（EA Pharma Co., Ltd.）