YAZ屈螺酮/乙炔雌二醇复合片 28片×3板 ヤーズ配合錠 YAZ combination tablets 拜尔 乙炔雌二醇

乙炔雌二醇复合片为复方短效避孕药。通过抑制排卵、改变宫颈粘液阻止受精，用于避孕及调节月经周期。

一、药品基本信息

1. 通用名称：屈螺酮炔雌醇片
2. 英文名称：Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets
3. 商品名称：优思明（YAZ）
4. 剂型：薄膜包衣片（淡红色实药锭、白色安慰剂锭）
5. 适应证：月经困难症
6. 成分
   • 实药锭（淡红色）：每片含屈螺酮 3mg，以炔雌醇倍他环糊精形式含有炔雌醇 0.020mg；添加乳糖水和物、玉米淀粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化钛、三氧化二铁。
   • 安慰剂锭（白色）：含结晶纤维素、乳糖水和物、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化钛，不含有效成分。
7. 性状
   • 实药锭（淡红色）：薄膜包衣片，直径 6mm，厚度 2.90mm，质量 83.0mg。
   • 安慰剂锭（白色）：薄膜包衣片，直径 6mm，厚度 2.85mm，质量 80.0mg；安慰剂锭（布拉瑟博锭）识别码为$DP$。

二、用法用量

1. 每日 1 片，需在每天固定时间，按照规定顺序（从淡红色实药锭开始）连续口服 28 天。
2. 以 28 天为一个给药周期，无论出血是否停止，均需在第 29 天开始服用下一个周期的药片，之后按此规律循环。
3. 服用相关注意
   • 务必指导患者每天在固定时间服药，避免漏服。
   • 为预防异常生殖器出血，并将服用激素类药物期间妊娠风险降至最低，需详细向患者说明正确服用方法，提醒避免漏服。
   • 首次服用者，建议从月经第 1 天开始服药。若服用开始时间晚于月经第 1 天，需考虑妊娠风险，在服药初始 1 周，应同时采用除激素类药物外的其他避孕方式。
   • 若患者发现前一天漏服，需立即补服前一天漏服的药片，当天的药片仍在常规服药时间服用；若漏服 2 天及以上，在发现时补服前一天的 1 片，当天的药片按常规时间服用，之后继续按照原服药计划服药。

三、禁忌

1. 对本品任何成分有过敏体质的患者。
2. 患有雌激素依赖性恶性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌）、子宫颈癌及疑似患有此类癌症的患者（可能促进肿瘤恶化或显现）。
3. 存在诊断未明确的异常生殖器出血的患者（可能疑似生殖器癌，若出血由生殖器癌引起，可能促进癌症恶化或显现）。
4. 患有血栓性静脉炎、肺栓塞、脑血管疾病、冠状动脉疾病或有相关既往病史的患者（可能增强血液凝固能力，加重症状）。
5. 35 岁及以上且每日吸烟 15 支及以上的患者（有报告称此类患者易发生心肌梗死等心血管疾病）。
6. 患有伴有前兆（如闪光暗点、星型闪光等）的偏头痛的患者（有报告称此类患者比无先兆偏头痛患者更易发生脑血管疾病，如脑卒中）。
7. 患有合并肺动脉高压或心房颤动的心脏瓣膜病、有亚急性细菌性心内膜炎既往病史的心脏瓣膜病患者（有报告称此类患者易发生血栓症等心血管疾病）。
8. 患有伴有血管病变的糖尿病患者（如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等）（有报告称此类患者易发生血栓症等心血管疾病）。
9. 有血栓形成倾向的患者（有报告称此类患者易发生血栓症等心血管疾病）。
10. 患有抗磷脂抗体综合征的患者（有报告称此类患者易发生血栓症等心血管疾病）。
11. 手术前 4 周内、手术后 2 周内、产后 4 周内及长期处于卧床状态的患者（可能增强血液凝固能力，增加心血管系统副作用风险）。
12. 患有严重肝功能障碍的患者。
13. 患有肝脏肿瘤的患者（可能加重症状）。
14. 患有脂质代谢异常的患者（有报告称此类患者易发生血栓症等心血管疾病，且本品可能影响脂质代谢，加重症状）。
15. 患有高血压的患者（轻度高血压患者除外）（有报告称此类患者易发生血栓症等心血管疾病，且本品可能加重症状）。
16. 患有耳硬化症的患者（可能加重症状）。
17. 妊娠期有黄疸、持续性瘙痒或妊娠疱疹既往病史的患者（症状可能复发）。
18. 孕妇或疑似怀孕的女性。
19. 哺乳期妇女。
20. 可能尚未完成骨骼生长的患者（可能导致骨骺早期闭合）。
21. 患有严重肾脏疾病或急性肾脏疾病的患者。

四、注意事项

（一）特殊人群

1. 合并症 / 既往病史患者
   • 子宫肌瘤患者：需定期进行内诊、影像学检查等，谨慎用药，本品可能促进肌瘤增大。
   • 40 岁及以上患者（每日吸烟 15 支及以上者除外）：该年龄段人群易发生心肌梗死等心血管疾病，本品可能增加此类风险，需密切关注。
   • 有乳腺癌既往病史患者：本品可能导致乳腺癌复发，需格外留意。
   • 有乳腺癌家族史或乳房有结节患者：需定期进行乳房检查，谨慎用药，有报告提示雌激素类药物使用与乳腺癌发生存在关联。
   • 吸烟者（35 岁及以上且每日吸烟 15 支及以上者除外）：有报告称吸烟者易发生心肌梗死等心血管疾病，需密切监测。
   • 肥胖患者：有报告称肥胖患者易发生血栓症等心血管疾病，需加强关注。
   • 有血栓症家族史患者：有报告称此类患者易发生血栓症等心血管疾病，需谨慎用药。
   • 无先兆偏头痛患者：有报告称此类患者易发生脑血管疾病（如脑卒中），需密切观察。
   • 心脏瓣膜病患者（合并肺动脉高压或心房颤动的心脏瓣膜病、有亚急性细菌性心内膜炎既往病史的心脏瓣膜病患者除外）：有报告称此类患者易发生血栓症等心血管疾病，需谨慎用药。
   • 轻度高血压患者（包括妊娠期高血压既往病史者）：有报告称此类患者易发生血栓症等心血管疾病，本品可能加重症状，需密切监测血压。
   • 糖耐量降低患者（包括糖尿病患者和糖耐量异常患者）：用药期间需严格监测，本品可能进一步降低糖耐量。
   • 多囊卵巢综合征患者：本品可能加重症状，需密切观察。
   • 有心脏疾病或相关既往病史患者：本品可能因钠或体液潴留加重症状，需留意。
   • 癫痫患者：本品可能加重癫痫症状，需密切关注病情变化。
   • 黄褐斑患者：本品可能加重黄褐斑症状，需注意防晒等防护措施。
2. 肾功能障碍患者
   • 严重肾功能障碍或急性肾功能障碍患者：禁止用药，屈螺酮的弱抗盐皮质激素作用可能导致血浆肾素及醛固酮活性升高。
   • 其他肾功能障碍患者：屈螺酮的弱抗盐皮质激素作用可能导致血浆肾素及醛固酮活性升高，用药期间需定期监测肾功能。
3. 肝功能障碍患者
   • 严重肝功能障碍患者：禁止用药，患者代谢能力下降，用药可能增加肝脏负担，加重症状。
   • 其他肝功能障碍患者：患者代谢能力下降，用药可能增加肝脏负担，加重症状，需定期监测肝功能。
4. 有生育能力者
   • 用药前，需通过问诊、内诊、基础体温测量、免疫学妊娠诊断等方式，充分确认患者未怀孕。
   • 若服药期间撤退性出血连续 2 个周期未出现，在继续用药前需确认患者未怀孕。
   • 若患者有怀孕计划，建议在停药后，待月经周期恢复正常后再进行避孕。
5. 孕妇：禁止用药，若确认怀孕，需立即停药；有报告显示，对怀孕动物（小鼠）使用卵泡激素类药物，其后代成年后可能出现阴道上皮及子宫内膜恶性变，对新生小鼠使用该类药物，其成年后也可能出现阴道上皮恶性变。
6. 哺乳期妇女：禁止用药，建议为哺乳期患者推荐其他治疗方案；本品可能导致母乳的量和质下降，且有报告称药物可进入母乳，可能导致婴儿出现黄疸、乳房肿胀。
7. 儿童：尚未针对儿童开展以有效性和安全性为指标的临床试验，不建议儿童使用。

（二）用药指导

1. 本品不得用于避孕目的，其在日本人中用于避孕的有效性和安全性尚未得到确认。
2. 无论患者是否存在年龄、吸烟、肥胖、家族史等风险因素，服用本品都可能发生血栓症。若出现疑似血栓症的症状（如下肢疼痛、肿胀、麻木、发红、灼热感、头痛、恶心、呕吐等），需立即停药并采取适当措施。
3. 若患者处于血栓症风险升高的状态（如身体无法活动、血压显著升高、脱水等），需立即停药并采取适当措施。
4. 在用药开始时及用药期间，需向患者说明以下内容：血栓症可能危及生命；若出现疑似血栓症的症状或血栓症风险升高的情况，即使症状或情况较轻，也需立即停药并咨询医生；若因疑似血栓症前往其他医疗机构就诊，需告知医生正在使用本品，以便医生在诊断时考虑本品相关血栓症的可能性。
5. 若患者在用药期间必须进行手术，需充分考虑预防血栓症。
6. 有报告称，年龄和吸烟量会增加心血管系统严重副作用的风险，因此需指导用药患者戒烟。
7. 用药前需对患者进行病史调查和检查，检查项目包括血压测量、乳房及腹部检查、临床检查；用药期间需每 6 个月进行 1 次检查，每年至少进行 1 次以子宫、卵巢为重点的盆腔内脏器检查，还需考虑每年进行 1 次子宫颈细胞学检查。
8. 对于伴有器质性疾病的月经困难症患者，用药期间需关注是否出现异常生殖器出血，定期通过内诊、超声检查等方式确认器质性疾病是否加重。若发现器质性疾病加重（如肿瘤增大）或临床症状未改善，需综合考虑其他治疗方案，再决定是否继续用药。尤其需注意，子宫内膜异位症相关卵巢囊肿（卵巢巧克力囊肿），虽发生率较低，但有报告称其在自然病程中可能出现恶性变，因此还需进行影像学检查、肿瘤标志物检测等。
9. 用药期间需充分观察患者病情，若未达到预期疗效，不得盲目继续用药，需考虑其他合适的治疗方案。
10. 需指导患者进行乳腺癌自我检查。
11. 若用药期间出现异常生殖器出血，通常在继续用药过程中出血会停止；若出血持续时间较长，需通过阴道细胞学检查等方式排除恶性疾病后，再继续用药。
12. 若用药期间患者持续出现严重腹泻、呕吐，可能导致药物吸收不良，增加异常生殖器出血的发生风险及妊娠风险，需提醒患者注意。
13. 用药期间可能出现月经稀发等月经异常或异常生殖器出血，需提前向患者充分说明；若出血量比正常月经多、持续时间比正常月经长，或月经未按时来潮，需指导患者咨询医生。对于持续出血的患者，需根据情况进行血液检查等，若发现异常，需采取补充铁剂或停药等适当措施。
14. 本品为黄体激素和卵泡激素的复方制剂，若患者正在使用含有黄体激素或卵泡激素的药物（如口服避孕药等），需在开始使用本品前停药；同时需指导患者在用药期间不得使用此类药物。
15. 交付药品时，需指导患者将 PTP 包装的药品从 PTP 薄板中取出后再服用，避免误服 PTP 薄板，因其坚硬的锐角可能刺入食道黏膜，甚至导致穿孔，引发纵隔炎等严重并发症。

（三）药物保存

五、不良反应

（一）过敏反应

（二）消化系统反应

• 发生率 5% 及以上：恶心（29.8%）。
• 发生率 1%-5%：便秘、腹泻、胃炎、胃肠炎、口内炎。
• 发生率 1% 以下：呕吐、腹部不适、腹部胀满、细菌性胃肠炎、口渴。
• 发生率不明：消化不良、鼓胀。

（三）其他不良反应

1. 重大不良反应（频率不明）：血栓症（四肢、肺、心、脑、视网膜等），症状表现为下肢突然疼痛、肿胀，突然呼吸困难、胸痛，剧烈头痛，四肢无力、麻木，构音障碍，急性视力障碍等。若出现上述症状，需立即停药并采取适当治疗措施。
2. 生殖器系统
   • 发生率 5% 及以上：异常子宫出血（25.4%）、生殖器出血、月经痛、下腹部痛。
   • 发生率 1%-5%：月经过多、功能性子宫出血、撤退性出血、无月经、外阴阴道念珠菌病、子宫平滑肌瘤。
   • 发生率 1% 以下：经前期综合征、盆腔痛、CA125 升高、细胞学检查异常、子宫颈上皮异型增生、子宫颈息肉、卵巢囊肿、出血性卵巢囊肿、阴道感染、外阴阴道瘙痒症。
   • 发生率不明：月经过少、生殖器分泌物、阴道炎、阴道干燥。
3. 乳房
   • 发生率 1%-5%：乳房不适感、乳房痛、乳腺病、乳腺纤维腺瘤、纤维囊性乳腺疾病。
   • 发生率 1% 以下：乳房肿块。
   • 发生率不明：乳房肿胀、乳汁分泌。
4. 精神神经系统
   • 发生率 5% 及以上：头痛（41.0%）。
   • 发生率 1%-5%：感觉迟钝、嗜睡、失眠、耳鸣、抑郁、情绪不稳定、眩晕、循环障碍、乏力、性欲减退。
   • 发生率不明：感觉异常、神经敏感、偏头痛。
5. 心血管系统
   • 发生率 1%-5%：心悸、高血压、静脉炎。
   • 发生率不明：-（未提及明确不明发生率的心血管系统不良反应）。
6. 呼吸系统
   • 发生率 1%-5%：咳嗽、口腔咽痛、过敏性鼻炎。
   • 发生率不明：-（未提及明确不明发生率的呼吸系统不良反应）。
7. 肝脏
   • 发生率 1% 以下：肝功能检查异常、γ- 谷氨酰转肽酶升高。
   • 发生率不明：-（未提及明确不明发生率的肝脏不良反应）。
8. 泌尿系统
   • 发生率 1%-5%：尿蛋白。
   • 发生率不明：-（未提及明确不明发生率的泌尿系统不良反应）。
9. 血液系统
   • 发生率 5% 及以上：凝血功能检查异常（20.2%）、纤维蛋白原升高。
   • 发生率 1%-5%：血小板减少、蛋白 S 降低、纤维蛋白原升高、凝血酶原时间延长、血清铁降低。
   • 发生率不明：贫血、缺铁性贫血、白细胞减少。
10. 电解质代谢
    • 发生率 1%-5%：外周水肿。
    • 发生率不明：-（未提及明确不明发生率的电解质代谢不良反应）。
11. 内分泌代谢系统
    • 发生率 1%-5%：甘油三酯升高、胆固醇升高、脂质异常。
    • 发生率不明：-（未提及明确不明发生率的内分泌代谢系统不良反应）。
12. 肌肉骨骼系统
    • 发生率 1% 以下：四肢痛、肌肉骨骼僵硬、肌痛。
    • 发生率不明：-（未提及明确不明发生率的肌肉骨骼系统不良反应）。
13. 皮肤
    • 发生率 1%-5%：痤疮、湿疹、荨麻疹、色素沉着、过敏反应。
    • 发生率不明：多形性红斑。
14. 全身症状
    • 发生率 1%-5%：倦怠感、C 反应蛋白升高、膀胱炎、发热、无力症。
    • 发生率不明：潮热、多汗、体重变化。

六、药物相互作用