依伏卡塞1mg 100錠 オルケディア錠1mg ORKEDIA TABLETS 1mg 协和 高钙血症 甲状旁腺 甲状腺

维持透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症；甲状旁腺癌、无法进行甲状旁腺摘除术或术后复发的原发性甲状旁腺功能亢进症所致的高钙血症。

一、药品基本信息

1. 通用名称：エボカルセト（Evocalcet）
2. 英文名称：ORKEDIA TABLETS
3. 商品名称：オルケディア錠 1mg、オルケディア錠 2mg、オルケディア錠 4mg
4. 剂型：片剂（PTP 包装，含干燥剂），1mg 识别信息未明确，2mg 及 4mg 为白色～类白色片剂，均需从 PTP sheet 取出服用。
5. 适应证：
   • 维持透析下的继发性甲状旁腺功能亢进症；
   • 副甲状腺癌、副甲状腺摘除术不能或术后复发的原发性甲状旁腺功能亢进症所致的高钙血症。
6. 成分：
   • 有效成分：1mg 规格每片含エボカルセト 1mg，2mg 规格含 2mg，4mg 规格含 4mg；
   • 添加剤：黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ、結晶セルロース等（不同规格略有差异）。
7. 性状：白色～类白色片剂，1mg、2mg、4mg 规格分别有对应识别代码，具体物理参数（直径、厚度等）未详细说明。
8. 贮藏与有效期：室温保存，有效期 3 年。

二、用法用量

1. 维持透析下的继发性甲状旁腺功能亢进症：
   • 成人起始剂量 1mg / 次，每日 1 次口服；部分患者（PTH≥500pg/mL 且血钙≥9.0mg/dL）可起始 2mg / 次，每日 1 次。
   • 根据 PTH 及血清钙浓度调整剂量，维持剂量 1~8mg / 天，最大可至 12mg / 天；增量间隔≥2 周，增量幅度 1mg。
   • 需定期监测血钙（开始及调整期每周≥1 次，维持期每 2 周≥1 次），血钙 < 8.4mg/dL 时需调整（如减量），<7.5mg/dL 时立即停药。
2. 高钙血症（副甲状腺癌等）：
   • 成人起始剂量 2mg / 次，每日 1 次；血钙 > 12.5mg/dL 者可 2mg / 次，每日 2 次。
   • 根据血钙浓度调整，最大剂量 6mg / 次、每日 4 次；增量间隔≥2 周，必要时可 1mg 幅度调整。

三、禁忌

1. 对本剂成分有过敏史者；
2. 孕妇或可能妊娠的女性（动物实验显示胎毒性）。

四、注意事项

1. 特殊人群：
   • 肝功能障碍患者：轻 / 中度障碍者血药浓度可能升高（AUC 分别为健康人 2.18 倍、1.28 倍），需注意监测。
   • 哺乳期妇女：动物实验显示药物入乳，建议停止哺乳。
   • 小儿：无有效性及安全性数据。
   • 老年人：生理功能下降，副作用出现时需考虑减量。
2. 合并症患者注意：
   • 低钙血症患者：可能加重症状，需监测血钙，必要时补充钙剂或维生素 D。
   • 其他：需警惕因过度降低 PTH 导致的无形成骨症、饥饿骨综合征（海外报告）。
3. 用药指导：
   • 定期监测 PTH（开始及调整期每月 2 次，稳定后每月 1 次）及血钙，低白蛋白血症者需用校正钙浓度评估。
   • PTP 包装需取出片剂后服用，避免误吞 PTP sheet 导致食道损伤。

五、不良反应

1. 严重副作用：
   • 低钙血症（16.2%）：可表现为 QT 延长、麻木、肌痉挛、血压下降等，需停药并补充钙剂。
   • QT 延长（0.6%）：与低钙血症相关，需监测心电图。
2. 其他常见副作用：
   • 消化系统：恶心、呕吐、腹部不适、腹泻（1% 以上）；
   • 循环系统：心律失常（0.5~1%）；
   • 精神神经：眩晕、感觉异常（0.5~1%）；
   • 其他：肝功能异常（AST/ALT 升高）、瘙痒症等。

六、药物相互作用

• 与テオフィリン（茶碱）合用：可能升高茶碱血药浓度（机制不明），需监测茶碱作用及浓度。

七、药理作用

• 作用机制：作为钙受体激动剂，通过激活甲状旁腺细胞表面的钙受体，抑制甲状旁腺激素（PTH）的分泌及合成，降低血中 PTH 及钙浓度。
• 作用效果：动物实验及临床研究显示可降低血 PTH 及血钙，改善甲状旁腺功能亢进状态。

八、药代动力学

• 吸收：生物利用度 62.7%，空腹给药吸收好，进食可使 Cmax 降低 20% 但不影响 AUC。
• 分布：血浆蛋白结合率 97.8~98.4%，主要结合白蛋白及 α1 - 酸性糖蛋白，广泛分布于全身组织（眼、皮肤等组织消除较慢）。
• 代谢：主要经 UGT1A1、UGT1A3、CYP2D6 及 CYP3A4 代谢，代谢物活性低。
• 排泄：给药后 264 小时内，61.2% 经尿排泄，32.7% 经粪排泄，尿中无未变化体。
• 特殊人群：血液 / 腹膜透析不影响清除；肝功能障碍者代谢减慢，血药浓度升高。

九、临床研究

1. 继发性甲状旁腺功能亢进症：
   • 血液透析患者 30 周试验：72.7% 患者 PTH 达标（60~240pg/mL），非劣于对照药；长期（52 周）达标率 72.3%。
   • 腹膜透析患者 52 周试验：71.8% 患者 PTH 达标。
2. 高钙血症：
   • 18 例患者 52 周试验：77.8% 患者血钙控制在 10.3mg/dL 以下，安全性良好。

十、包装规格

• 均为 PTP 包装（含干燥剂）：100 錠 / 盒（10 錠 ×10），对应 1mg、2mg、4mg 三种规格。

十一、生产信息

生产企业：協和キリン株式会社