Cosopt多佐胺/噻吗洛尔复合滴眼液5mg 10支 コソプト配合点眼液 Cosopt Combination Eye Drops

Cosopt 多佐胺 / 噻吗洛尔复合滴眼液是一款用于眼压控制的复方眼科药物，主要成分为多佐胺（碳酸酐酶抑制剂）和噻吗洛尔（非选择性 β 受体阻滞剂）。其通过双重机制协同降低眼压：多佐胺减少房水生成，噻吗洛尔进一步抑制房水分泌，适用于开角型青光眼及高眼压症患者，尤其适合单一药物控制不佳需联合治疗的人群。

一、药品基本信息

1. 通用名称：ドルゾラミド塩酸塩・チモロールマレイン酸塩点眼液
2. 英文名称：COSOPT ophthalmic solution（コソプト配合点眼液）；COSOPT Mini ophthalmic solution（コソプトミニ配合点眼液）
3. 商品名称：コソプト配合点眼液；コソプトミニ配合点眼液
4. 剂型：无菌水性点眼剂
5. 适应证：用于其他青光眼治疗药效果不充分的青光眼、高眼压症
6. 成分
   • コソプト配合点眼液：1mL 中含ドルゾラミド塩酸塩 11.13mg（以ドルゾラミド计 10mg）、チモロールマレイン酸塩 6.83mg（以チモロール计 5mg）；添加剤为クエン酸ナトリウム水和物、エデト酸ナトリウム水和物、ヒドロキシエチルセルロース、ポリソルベート 80、pH 调节剂。
   • コソプトミニ配合点眼液：1mL 中含ドルゾラミド塩酸塩 11.13mg（以ドルゾラミド计 10mg）、チモロールマレイン酸塩 6.83mg（以チモロール计 5mg）；添加剤为クエン酸ナトリウム水和物、ヒドロキシエチルセルロース、D - マンニトール、pH 调节剂。
7. 性状
   • コソプト配合点眼液：pH5.5-5.8，渗透压比 0.4-0.5，为无色澄明、稍有粘稠性的无菌水性点眼剂。
   • コソプトミニ配合点眼液：pH5.5-5.8，渗透压比 0.95-1.25，为无色澄明、稍有粘稠性的无菌水性点眼剂。

二、用法用量

三、禁忌

1. 对本剂成分有过敏史的患者。
2. 有支气管哮喘或其既往史的患者、有支气管痉挛或严重慢性阻塞性肺疾病的患者（可能诱发或加重哮喘发作）。
3. 有难以控制的心力衰竭、窦性心动过缓、房室传导阻滞（Ⅱ、Ⅲ 度）或心源性休克的患者（可能加重这些症状）。
4. 有严重肾障碍的患者。

四、注意事项

1. 特殊人群
   • 合并症 / 既往病史患者：肺高血压所致右心衰竭患者（可能加重症状）；充血性心力衰竭患者（可能加重症状）；糖尿病性酮症酸中毒及代谢性酸中毒患者（可能增强酸中毒对心肌收缩力的抑制）；控制不佳的糖尿病患者（需注意血糖，可能掩盖低血糖症状）；有眼内手术既往史等患者（可能因角膜内皮细胞数减少增加角膜水肿风险）；急性闭角型青光眼患者（使用时需考虑手术疗法等）。
   • 肾功能障碍患者：严重肾障碍患者禁用（成分可能蓄积）。
   • 肝功能障碍患者：未开展针对肝功能障碍患者的临床研究。
   • 有生殖能力者：需注意相关风险。
   • 孕妇：仅在治疗益处大于风险时给予（动物实验显示可能有影响）。
   • 哺乳期妇女：需综合考虑治疗益处及母乳营养益处，决定是否继续哺乳（チモロールマレイン酸塩可能进入人母乳）。
   • 小儿：未开展针对小儿的临床研究。
   • 老年人：生理功能一般下降，需注意。
2. 用药指导
   • 点眼时注意容器尖端不要直接接触眼睛，防止药液污染。
   • 患眼开睑后将药液点入结膜囊，闭眼 1-5 分钟并压迫泪囊部后再睁眼。
   • 与其他点眼剂合用需间隔至少 5 分钟。
   • コソプトミニ配合点眼液：使用时，最初 1-2 滴需丢弃（去除开封时的容器碎片）；因不含防腐剂，开封后仅限 1 次使用，剩余药液需废弃。
   • 若出现伴随严重流泪的眼刺激症状，可能导致药物被冲失，无法获得预期效果。
3. 药物保存
   • コソプト配合点眼液：外箱开封后需遮光保存，室温保存。
   • コソプトミニ配合点眼液：铝箔包装开封后，需放入附带的遮光用药袋，室温保存，1 年内使用；室温保存。
   • 两种制剂均需遮光保存。

五、不良反应

1. 过敏反应：可能出现眼类天疱疮（结膜充血、角膜上皮障碍等）、全身性红斑狼疮、皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson 综合征）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等（频率不明）。
2. 消化系统反应：可能出现下痢、消化不良、悪心、口渇、腹痛等（频率不明）。
3. 其他严重副作用：支气管痉挛、呼吸困难、呼吸衰竭（频率不明，因 β- 受体阻断导致支气管平滑肌收缩）；心阻滞、充血性心力衰竭、心脏停搏（频率不明，因 β- 受体阻断的负性变时、变力作用）；脑缺血、脑血管障碍（频率不明）。
4. 其他副作用
   • 眼部：眼刺激症状（しみる、灼熱感等，5% 以上）；角膜炎、结膜充血等（1-5%）；角膜障碍等（1% 以下）；角膜知觉低下、视力障碍等（频率不明）。
   • 循环器：失神、浮腫、レイノー现象等（频率不明）。
   • 精神神经系：头痛（1-5%）；抑郁、重症肌无力加重等（频率不明）。

六、药物相互作用

1. ドルゾラミド主要经 CYP2C9、2C19 及 3A4 代谢，チモロール主要经 CYP2D6 代谢。
2. 合用注意
   • オミデネパグ イソプロピル：结膜充血等眼炎症性副作用发生频率上升（机制不明）。
   • アドレナリン、ジピベフリン盐酸盐：有报告散瞳作用增强（机制不明）。
   • カテコールアミン枯渇剤（如レセルピン等）：可能过度抑制交感神经，导致低血压、心动过缓等（可能相加增强 β- 阻断作用）。
   • β- 阻断剂（全身给药，如アテノロール等）：可能增强眼压下降作用或 β- 阻断剂的全身作用（作用可能相加）。
   • カルシウム拮抗剤（如ベラパミル盐酸盐等）：可能引起房室传导障碍、左室衰竭、低血压（相互作用增强）。
   • ジギタリス製剤（如ジゴキシン等）：可能出现心脏传导障碍（如心动过缓等，相加增强心刺激传导抑制作用）。
   • 具有 CYP2D6 抑制作用的药物（如キニジン硫酸盐水和物等）：可能增强 β- 阻断作用（如心率减少等，可能抑制代谢酶升高本剂血药浓度）。
   • 炭酸脱水酵素阻害剤（全身给药，如アセタゾラミド等）：可能增强炭酸脱水酵素阻害剂的全身作用（作用可能相加）。
   • アスピリン（大量）：可能增强双方或一方药物的副作用（阿司匹林可能抑制炭酸脱水酵素阻害剂的血浆蛋白结合及肾排泄，炭酸脱水酵素阻害剂可能降低血液 pH，增加水杨酸从血浆向组织的转移）。

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：无相关明确内容。
2. 改善代谢异常：无相关明确内容。
3. 调节血脂：无相关明确内容。
4. 保护血管
   • 血管扩张作用：猪实验中，静脉给予 500mg ドルゾラミド塩酸塩可见视网膜血管扩张作用。
   • 眼血流作用：正常眼压青光眼患者使用 1% ドルゾラミド点眼液后，视网膜中心动脉的最低血流速度上升。
5. 其他：ドルゾラミド塩酸塩通过抑制炭酸脱水酵素同工酶 Ⅱ，减少房水产生；チモロールマレイン酸塩通过阻断 β- 受体，抑制房水产生，二者协同发挥眼圧下降作用。

八、药代动力学

1. 吸收：健康成人 8 例双眼单点点眼后，全血中ドルゾラミド的 Cmax 为 39.4±10.7ng/mL，血浆中チモロール的 Cmax 为 1.32±0.583ng/mL（平均值 ± 标准差）。
2. 排泄：健康成人男性反复点眼 2.5% ドルゾラミド点眼液后，至第 8 天尿中排泄量为总给药量的 0.6%；高眼压患者反复点眼 2% ドルゾラミド点眼液后，28 天尿中排泄量为 140µg，以未变化体为主；人单剂口服 14C - チモロール后，尿中排泄的 6-23% 为未变化体。

九、临床研究

十、包装规格

1. コソプト配合点眼液：塑料点眼容器，5mL×10 本。
2. コソプトミニ配合点眼液：塑料点眼容器，0.4mL×60 本（铝箔袋 1 袋 20 本 ×3 袋）。

十一、生产信息

生产企业：参天製薬株式会社。