盐酸多西环素片100mg 100錠 ビブラマイシン錠 Doxycycline Hydrochloride Hydrate 辉瑞 抗生素

盐酸多西环素水合物属四环素类抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成发挥广谱抗菌作用，适用于呼吸道感染、皮肤软组织感染、衣原体感染等。

一、药品基本信息

1. 通用名称：ドキシサイクリン塩酸塩水和物（盐酸多西环素水合物）
2. 英文名称：Doxycycline Hydrochloride Hydrate
3. 商品名称：ビブラマイシン錠（Vibramycin Tablets）
4. 剂型：片剂（50mg、100mg）
5. 适应证：
   • 表在性皮肤感染症、深在性皮肤感染症、淋巴管及淋巴结炎、慢性脓皮症、外伤、热伤及手术创等的二次感染、乳腺炎、骨髓炎、咽头及喉头炎、扁桃炎、急性支气管炎、肺炎、慢性呼吸器病变的二次感染、膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎（急性症、慢性症）、尿道炎、淋菌感染症、感染性肠炎、结肠炎、子宫内感染、子宫附属器炎、眼睑脓肿、泪囊炎、麦粒肿、角膜炎（含角膜溃疡）、中耳炎、副鼻腔炎、齿冠周围炎、化脓性唾液腺炎、猩红热、炭疽、布鲁氏菌病、鼠疫、Q 热、恙虫病。
6. 成分：
   • 有效成分：50mg 规格每片含日局ドキシサイクリン塩酸塩水和物 50mg（力価）；100mg 规格每片含日局ドキシサイクリン塩酸塩水和物 100mg（力価）。
   • 添加剤：乳糖水和物、カルメロースカルシウム、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタン、流動パラフィン、タルク、カルナウバロウ、セラシミトール。
7. 性状：
   • 50mg：白色薄膜包衣片剂，识别码 PT096。
   • 100mg：白色薄膜包衣片剂，识别码 PT097。

二、用法用量

1. 通常成人：首日以盐酸多西环素水合物计，一日量 200mg（力価），分 1 次或 2 次口服；从第 2 日起，一日量 100mg（力価），1 次口服。根据感染症的种类及症状可适当增减。
2. 儿童：体重 45kg 以上的儿童用量同成人；体重 45kg 以下的儿童根据体重换算给予适当剂量。
3. 特殊感染：
   • 炭疽：参考国内外学会指南等最新信息，美国 CDC 推荐投与 60 日以抑制发病及进展。
   • 衣原体感染症：原则上投与 14 日，必要时可延长。
   • 霍乱、鼠疫、布鲁氏菌病、Q 热：参考国内外学会指南等最新信息确定投与开始时期、剂量、期间及联用药物等。

三、禁忌

四、注意事项

1. 特殊人群：
   • 孕妇或可能妊娠的女性：仅在治疗益处超过风险时使用，妊娠后半期投与可能导致胎儿一过性骨发育不全、牙齿着色及釉质形成不全，动物实验显示有胎仔毒性。
   • 授乳妇：建议不授乳，因药物可转移至母乳中。
   • 儿童：8 岁以下儿童（尤其牙齿形成期）慎用，可能导致牙齿着色、釉质形成不全及一过性骨发育不全，仅在其他药物无效时考虑使用。
   • 高龄者：生理功能多低下，易出现副作用，且可能因维生素 K 缺乏出现出血倾向，需观察患者状态，留意剂量及投与间隔。
   • 肝肾功能障碍患者：肝功能障碍患者可能加重病情；肾功能障碍患者虽本剂血中浓度半衰期无显著延长，也需注意。
   • 食道通过障碍患者：有引发食道溃疡的风险。
   • 经口摄取不良、非经口营养或全身状态差的患者：需充分观察，可能因维生素 K 缺乏出现出血倾向。
2. 用药指导：
   • 为防止耐性菌出现，原则上确认敏感性后，仅在治疗必要的最短期间内投与。
   • 长期投与时，建议定期进行肝肾功能、血液等检查。
   • 避免与钙、镁、铝、铁剂、铋盐同服，因可能形成络合物影响吸收。
   • 与抗凝药联用可能抑制血浆凝血酶原活性，延长凝血酶原时间；与巴比妥类等联用可能缩短本剂血中浓度半衰期；与磺脲类降糖药联用可能增强降糖作用；与口服避孕药联用可能减弱其效果。
   • 服用时需用较多水，尤其避免就寝直前服用，以防药物停留食道引发溃疡。
   • PTP 包装药品需从 PTP 薄板取出后服用，避免误吞薄板导致食道粘膜刺入或穿孔引发严重并发症。
3. 药物保存：室温保存，有效期 3 年。

五、不良反应

1. 过敏反应：可能出现休克、过敏性反应（呼吸困难、血管神经性水肿等）、中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson 症候群、剥脱性皮炎、药物性过敏症候群（初期表现为发疹、发热，可伴肝功能障碍、淋巴结肿胀等）。
2. 消化系统反应：可能出现伪膜性大肠炎（伴血便的严重肠炎）、肝炎、肝功能障碍、黄疸。
3. 其他：可能出现颅内压升高（伴呕吐、头痛等）、维生素 K 缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素 B 群缺乏症状（舌炎、口内炎等）、全身性红斑狼疮恶化、血清病、耳鸣等。

六、药物相互作用

1. 与钙、镁、铝、铁剂、铋盐联用：可能降低本剂吸收，减弱效果，因金属离子与四环素形成络合物阻碍肠道吸收。
2. 与抗凝药（华法林等）联用：可能抑制血浆凝血酶原活性，延长凝血酶原时间，机制可能与四环素抑制肠道维生素 K 产生菌导致维生素 K 缺乏有关。
3. 与卡马西平、苯妥英、利福平、巴比妥酸衍生物联用：可能缩短本剂血中浓度半衰期，因这些药物诱导肝脏药物代谢酶。
4. 与磺脲类血糖降下药（格列吡嗪等）联用：可能增强降糖作用，因本剂可能延长胰岛素半衰期或抑制胰高血糖素作用等。
5. 与口服避孕药联用：可能减弱避孕效果，因本剂改变肠道菌群，抑制避孕药肠肝循环再吸收。

七、药理作用

1. 作用机制：通过抑制细菌蛋白合成发挥抗菌作用。
2. 抗菌作用：在体外对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、衣原体属及 Q 热立克次体等有优良抗菌力，对包括金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阳性菌抗菌力较其他四环素类更强。

八、药代动力学

1. 吸收：口服后迅速吸收，健康成人单次口服 200mg 后，2 - 4 小时达最高血中浓度约 3μg/mL，血中浓度半衰期 11 - 13 小时。与牛奶或食物同服虽血中浓度峰值延迟，但不影响吸收。
2. 排泄：口服 200mg 后，24 小时内尿中排泄率为 15 - 30%。

九、临床研究

1. 国内试验：在 118 家机构开展的试验中，对革兰氏阳性菌（葡萄球菌、链球菌等）感染症（扁桃炎、乳腺炎等）有效率 73.9%（357/483）；对革兰氏阴性菌（淋菌、肺炎杆菌等）感染症（肾盂肾炎、膀胱炎等）有效率 71.2%（306/430）。
2. 国内针对衣原体属感染症的试验：在 17 家机构开展，对沙眼衣原体所致尿道炎有效率 97.8%（88/90），子宫颈管炎有效率 90.0%（9/10），恙虫病有效率 100%（15/15）。
3. 未开展针对炭疽、霍乱、鼠疫、布鲁氏菌病、Q 热的临床研究。

十、包装规格

1. 50mg：100 錠 [10 錠 (PTP)×10]
2. 100mg：100 錠 [10 錠 (PTP)×10]

十一、生产信息

生产企业：ファイザー株式会社（辉瑞株式会社）