秋水仙碱片0.5mg 100錠 コルヒチン錠 COLCHICINE Tablets “TAKATA” 高田 痛风 Colchicine

秋水仙碱是一种生物碱类药物，主要通过抑制白细胞趋化、黏附和吞噬作用，以及减少炎症介质释放，发挥抗炎镇痛作用，尤其对痛风性关节炎的急性发作有显著疗效。

一、药品基本信息

1. 通用名称：秋水仙碱片
2. 英文名称：COLCHICINE Tablets “TAKATA”
3. 商品名称：コルヒチン錠、高田锭
4. 剂型：素锭
5. 适应证
   • 痛风发作的缓解及预防
   • 家族性地中海热
6. 成分

   有効成分	添加剤
   1 錠中 日局 コルヒチン 0.5mg	乳糖水和物、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、 青色 1 号

7. 性状

   性状	外形	識別コード
   表面 直径	裏面 重さ	側面 厚さ
   青色の円形 の素錠である。	約 7.0mm	約 0.11g	約 2.1mm	TTS-592

二、用法用量

1. 痛风发作的缓解及预防
   • 通常，成人以秋水仙碱计，1 日 3～4mg，分 6～8 次口服给药。根据年龄、症状适当增减。
   • 预防发病时，通常成人以秋水仙碱计，1 日 0.5～1mg，有发作预感时，1 次口服 0.5mg。
   • 痛风发作出现后，服用开始得越早越有效。
   • 痛风发作的治疗，1 次给药 0.5mg，直至疼痛发作缓解，每 3～4 小时给药一次。随着给药量的增加，腹泻等胃肠障碍的发生率增加，因此 1 日量最好控制在 1.8mg 以内。
   • 如感觉到发作前 3～4 小时出现的先兆，应尽早服用。
   • 长期预防性给予痛风发作药物，可能会出现血液障碍、生殖器障碍、肝肾功能障碍、脱毛等严重的副作用，且益处不大，不建议使用。
2. 家族性地中海热
   • 通常，成人以秋水仙碱计，1 日 0.5mg，分 1 次或 2 次口服给药。根据患者情况适当增减，但 1 日最大给药量为 1.5mg。
   • 通常，儿童以秋水仙碱计，1 日 0.01～0.02mg/kg，分 1 次或 2 次口服给药。根据患者情况适当增减，但 1 日最大给药量为 0.03mg/kg，且不超过成人的 1 日最大给药量。

三、禁忌

1. 对本剂成分有过敏症既往史的患者。
2. 肝脏或肾脏有障碍的患者，正在服用强力抑制肝代谢酶 CYP3A4 的药物或抑制 P 糖蛋白的药物的患者。
3. 痛风发作的缓解及预防：孕妇或可能怀孕的女性。

四、注意事项

1. 特殊人群
   • 衰弱显著的患者（特别是患有肾脏疾病、胃肠疾病、心脏疾病的患者）：可能加重肾脏疾病、胃肠疾病、心脏疾病。
   • 肾功能障碍患者：未服用 9.2.1 所述的合并用药的肾功能障碍患者，给药时应从极少量开始。本剂的血浆浓度可能升高，早期可能出现严重的副作用。
   • 肝功能障碍患者：未服用 9.3.1 所述的合并用药的肝功能障碍患者，给药时应从极少量开始。本剂的血浆浓度可能升高，早期可能出现严重的副作用。
   • 孕妇：痛风发作的缓解及预防：孕妇或可能怀孕的女性禁止给药。在小鼠单次腹腔内给药试验中，从相当于最低剂量 4.9mg（换算成体重 60kg 的人剂量）开始，出现剂量依赖性的致畸性（脑膜瘤、小眼、无眼等）。家族性地中海热：对于孕妇或可能怀孕的女性，只有在判断治疗获益大于风险时才可给药。虽然没有报告显示患有家族性地中海热的孕妇在怀孕期间服用本剂会出现明确的致畸性，但人类使用经验有限。
   • 授乳妇：考虑治疗上的益处及母乳营养的益处，研究是否继续或中止哺乳。
   • 小儿等：痛风发作的缓解及预防：未对小儿等进行临床试验。家族性地中海热：尚无 2 岁以下儿童使用本剂的报告。
   • 高龄者：应注意剂量和给药间隔，观察患者状态，慎重给药。在以高龄者为对象的药代动力学试验中，发现血药浓度有持续较高的倾向。
2. 用药指导
   • 应指导患者将 PTP 包装的药物从 PTP 薄板中取出后服用。有报告显示，误服 PTP 薄板后，其坚硬的锐角部分可能刺入食道粘膜，进而引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。
   • 因大量使用或误用，服药后数小时内可能出现急性中毒症状，因此应严格遵守用法用量，并注意相关事项。
3. 药物保存
   • 室温保存。
   • 外箱开封后，应遮光保存。
   • 有效期：5 年。

五、不良反应

1. 过敏反应：未明确提及。
2. 消化系统反应
   • 腹泻、恶心、呕吐、腹痛、腹部绞痛。
3. 其他不良反应
   • 血液：再生不良性贫血、颗粒球减少、白细胞减少、血小板减少（频率不明）。
   • 肾脏：BUN 升高、肌酐升高、尿蛋白阳性、血尿、少尿（频率不明）。
   • 肝脏：肝功能异常（AST 升高、ALT 升高、γ-GTP 升高）、Al-P 升高（频率不明）。
   • 肌肉：横纹肌溶解症、肌病（频率不明），横纹肌溶解症以肌肉痛、乏力、CK 升高、血中和尿中肌红蛋白升高等为特征，可能伴随出现急性肾障碍等严重的肾障碍；肌病可能伴随肌肉痛、肌力低下、CK 升高等。
   • 神经：末梢神经障碍（频率不明）。
   • 其他：乏力、脱毛（频率不明）。

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：未明确提及。
2. 改善代谢异常：未明确提及。
3. 调节血脂：未明确提及。
4. 保护血管：未明确提及。
5. 其他作用
   • 秋水仙碱通过与微管结合蛋白（tubulin）结合，引起粒细胞（主要是中性粒细胞）及其他运动性细胞的纤维性微管收缩（解聚）和消失，抑制粒细胞向炎症区域的游走，降低粒细胞的代谢活性和吞噬活性。其结果是抑制了由尿酸结晶吞噬引起的乳酸和炎症前期酶的释放，从而抑制炎症反应。
   • 秋水仙碱抑制肥大细胞释放含组胺的颗粒。
   • 秋水仙碱具有抑制细胞有丝分裂的作用，但该作用与痛风发作的抑制作用无关，且基于该作用的抗肿瘤效果被认为较弱。

八、药代动力学

1. 吸收：生物利用度（mean±S.D.）：37±12%。
2. 排泄
   • 部位：胆汁中及尿中。
   • 总清除率（1mg 单次口服给药，外国人数据）：肾功能正常患者：0.726L/hr/kg；肾功能障碍患者：0.168L/hr/kg。
3. 血中浓度
   • 健康成人（外国人数据）：1mg 单次口服给药，Cmax（ng/mL）为 5.64±1.37，Tmax（hr）为 1.01±0.56，AUC0-48（ng・hr/mL）为 47.9±12.2。
   • 高龄者：6 例健康成人男性和 4 例高龄女性单次口服 1mg 时，血清中浓度（mean±S.D.）分别为 5.5±1.4ng/mL、12±4ng/mL，高龄者浓度较高，且高龄者的达峰时间有延长倾向。
   • 肾障碍患者：4 例肾功能正常患者及 4 例肾功能障碍患者（3 例血液透析患者及 1 例肌酐清除率 15mL/min 患者）单次口服 1mg 时，血浆中浓度半衰期（mean±S.D.）分别为 4.4±1.0hr、18.8±1.2hr。
   • 肝障碍患者：8 例肝障碍患者单次口服 1mg 时，Cmax（mean±S.D.）为 3.60±1.04ng/mL，Tmax（mean±S.D.）为 2.16±0.34hr。
4. 分布：分布容积（Vd/F）4.87L/kg（1mg 单次口服给药，外国人数据）。
5. 代谢：从消化道吸收后，一部分在肝脏进行脱乙酰化。大部分未变化体和代谢物进行肠肝循环。
6. 特定背景患者的药代动力学
   • 孕妇给药：可通过胎盘，在新生儿的脐带血中也可检测到。
   • 授乳妇给药：每日服用秋水仙碱 1～1.5mg 的家族性地中海热患者（4 例）的乳汁中浓度为 1.9～8.6ng/mL，与血浆中浓度变化相似。假设婴儿平均母乳摄入量为 150mL/kg，婴儿每日秋水仙碱摄入量估计为 1.29μg/kg（约为成人的 10%）。
   • 肾功能不全患者给药：不能通过血液透析清除。
7. 作用持续时间：3～4 小时。

九、临床研究

• 海外的临床试验中，比较秋水仙碱低剂量（1.8mg / 日）组和高剂量（4.8mg / 日）组在疼痛发作方面的有效性，结果显示两组无差异。且高剂量组的腹泻等胃肠系统不良事件发生率更高。
• 父亲服用本剂的情况下，有报告称其配偶可能生下唐氏综合征及其他先天异常儿。

十、包装规格

十一、生产信息

生产企业：高田製薬株式会社