Asacol美沙拉嗪片400mg 100錠 アサコール錠 Asacol美沙拉嗪片 ASACOL tablets 泽利亚 肠炎

Asacol美沙拉嗪片通常应用于溃疡性大肠炎的治疗。

一、药品基本信息

1. 通用名称：美沙拉嗪片
2. 英文名称：Mesalazine Tablets
3. 商品名称：アサコール锭 400mg（ASACOL tablets 400mg）
4. 剂型：pH 依赖释放性薄膜包衣锭
5. 适应证：溃疡性结肠炎（重症除外）
6. 成分
   • 活性成分：每片含日本药局方美沙拉嗪 400mg。
   • 辅料：乳糖水和物、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、聚维酮、羧甲纤维素钙、柠檬酸三乙酯、黄色三氧化二铁、三氧化二铁、聚乙二醇 6000EP。
7. 性状
   • 颜色与剂型：带赤褐色～褐色的 pH 依赖释放性薄膜包衣锭。
   • 外形：
     • 长径 14.7mm、短径 5.9mm；
     • 厚度 6.5mm；
     • 质量 547.9mg；
     • 识别代码：ZP65。

二、用法用量

1. 成人常规剂量
   • 一般情况：以美沙拉嗪计，一日 2400mg，分 3 次餐后口服。
   • 缓解期：必要时可调整为一日 1 次，2400mg 餐后口服。
   • 活动期：以美沙拉嗪计，一日 3600mg，分 3 次餐后口服。
2. 剂量调整：根据患者的具体状态，可适当减量。

三、禁忌

1. 对本药成分有过敏史的患者。
2. 对水杨酸类药物有过敏史的患者（可能发生交叉过敏）。
3. 有严重肾功能损害的患者。
4. 有严重肝功能损害的患者。

四、注意事项

（一）特殊人群

1. 肾功能损害患者
   • 严重肾功能损害患者：禁用，可能导致肾功能进一步恶化。
   • 肾功能减退患者（除严重肾功能损害外）：排泄延迟，可能出现副作用。
2. 肝功能损害患者
   • 严重肝功能损害患者：禁用，可能导致肝功能进一步恶化。
   • 肝功能减退患者（除严重肝功能损害外）：代谢延迟，可能出现副作用。
3. 孕妇：仅在判断治疗益处大于风险时，对孕妇或可能妊娠的女性使用。动物试验未发现美沙拉嗪有致畸性。
4. 哺乳期妇女：需综合考虑治疗益处和母乳营养的必要性，权衡是否继续哺乳。有报告显示美沙拉嗪可转移至乳汁中。
5. 儿童：尚未针对儿童开展临床研究。
6. 老年人：一般生理功能（肾功能、肝功能等）有所下降，需密切观察并谨慎给药。
7. 有特定过敏史患者：对磺胺类药物（如磺胺吡啶）有过敏史的患者，用药时需谨慎。若出现腹部痉挛、腹痛、发热、严重头痛或皮疹等急性过敏症状，应立即停药。

（二）用药指导

1. 一日 3600mg 的剂量若连续给药超过 8 周，其有效性尚未确立，不得盲目给药，需充分观察患者病情，根据重症程度、病变范围等考虑适当减量。
2. 本药与美沙拉嗪灌肠剂合用时，需考虑美沙拉嗪总给药量增加，尤其对肝肾功能减退患者及老年人给药时，应适当减量并密切关注，若发现异常，需采取减量或停药等适当措施。
3. 给药时，需告知患者从 PTP 包装中取出药片后服用，避免误吞 PTP 包装，因包装坚硬锐角可能刺入食道黏膜，甚至导致穿孔引发纵隔炎等严重并发症。
4. 本药为控释制剂，需整片吞服，不可咀嚼，也避免用研钵研磨。
5. 用药后可能在粪便中发现药片，属正常现象。
6. 含美沙拉嗪或其代谢物的尿液，与含次氯酸盐的漂白剂接触可能变为赤褐色，无需过度担忧。

（三）药物保存

1. 室温保存。
2. PTP 包装开封后，需避免潮湿保存。
3. 因吸湿可能影响溶出性，需在服用前从 PTP 包装中取出药片。
4. 若需分包，需避免潮湿保存，且避免在自动分包机内保存。
5. 自动分包机内掉落可能导致药片开裂，需注意操作。

五、不良反应

（一）过敏反应

1. 严重过敏反应（频率不明）
   • 中毒性表皮坏死融解症（TEN）：可能出现皮肤大面积坏死、脱落等症状，需立即停药并采取急救措施。
   • 药物性过敏症候群：初期表现为皮疹、发热，可能伴随肝功能损害、淋巴结肿胀、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、异型淋巴细胞出现等，且常伴随人类疱疹病毒 6（HHV-6）等病毒再激活，停药后症状可能复发或迁延，需密切观察。
2. 其他过敏反应
   • 发生率 0.1%~1%：皮疹、荨麻疹、瘙痒。

（二）消化系统反应

1. 严重反应（频率不明）：急性胰腺炎，需监测血清淀粉酶，若出现腹痛等症状，立即停药并治疗。
2. 其他反应
   • 发生率 0.1%~1%：腹痛、腹泻、腹部膨满、恶心、消化不良、鼓肠、血中淀粉酶升高。
   • 频率不明：呕吐、脂肪酶升高、血便、便血。

（三）其他严重不良反应

1. 血液系统（频率不明）：再生障碍性贫血、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症，用药期间需定期进行血液检查。
2. 心血管系统（频率不明）：心肌炎、心包炎、胸膜炎，若出现胸痛、心电图异常、胸水等症状，立即停药并处理。
3. 呼吸系统（发生率 0.1%）：间质性肺病（如间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎），若出现呼吸困难、胸痛、咳嗽等症状，立即停药并治疗。
4. 泌尿系统（频率不明）：间质性肾炎、肾乳头坏死综合征、肾功能不全，用药期间需监测肾功能。
5. 肝脏
   • 发生率 1% 以上：胆红素升高。
   • 发生率 0.1%~1%：AST 升高、ALT 升高、γ-GTP 升高、碱性磷酸酶（Al-P）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高。
   • 频率不明：肝炎、肝功能损害、黄疸，需定期监测肝功能指标。

（四）其他不良反应

六、药物相互作用

（一）需注意的合并用药

七、药理作用

（一）作用机制

1. 过氧化氢清除作用；
2. 单线态氧清除作用；
3. 1,1 - 二苯基 - 2 - 苦基肼自由基还原能力；
4. 脂质过氧化抑制作用；
5. 白三烯 B4 产生抑制作用。

（二）实验性结肠炎模型中的效果

1. 血便改善；
2. 红细胞数及血红蛋白值增加；
3. 白细胞数减少。

八、药代动力学

（一）吸收

1. 单次给药：健康成年男性空腹单次口服本药后，血浆中未变化体的药代动力学参数如下表所示：
   | 给药量（mg）| 达峰时间 Tmax（hr）| 峰浓度 Cmax（ng/mL）| 半衰期 t1/2（hr）|
   | ---- | ---- | ---- | ---- |
   |400|14.7±9.0|58.8±68.4|14.3±11.6|
   |1200|12.3±6.3|550.6±636.0|33.9±28.5|
   |2400|14.0±5.9|719.6±566.1|24.7±21.6|
   |4800|18.0±11.0|1723.6±625.6|9.1±8.2|
   （注：单次给药的批准最大剂量为缓解期一次 2400mg）
2. 反复给药：健康成年男性（6 例）每日 3 次、每次以美沙拉嗪计 1200mg 口服给药，连续 7 天，从第 2 天起血浆中未变化体浓度达到稳态，与单次给药相比无明显波动。
3. 饮食影响：健康成年男性（6 例）单次口服本药 2400mg，空腹与餐后给药的未变化体药代动力学参数无统计学显著差异。
4. 组织分布：对 6 例患者口服给药 400mg，22 小时后检测小肠、大肠黏膜内浓度，结果显示大肠黏膜内浓度最高，约为小肠上部、下部的 10 倍。

（二）排泄

1. 健康成年男性单次口服本药（以美沙拉嗪计 400mg、1200mg、2400mg、4800mg），给药后 96 小时内，未变化体的尿中排泄率为 0.3%~1.2%，乙酰化物的尿中排泄率为 17.1%~23.6%。
2. 以美沙拉嗪计 2400mg、4800mg 单次口服给药，给药后 96 小时内，未变化体的粪中排泄率分别为 40.1%、31.7%，乙酰化物的粪中排泄率分别为 5.9%、2.1%。
3. 饮食和反复给药对本药的尿中排泄和粪中排泄无明显影响。

九、临床研究

（一）国内 Ⅲ 期试验

1. 活动期溃疡性结肠炎患者的效果

   给药期间	给药组（mg / 日，一日 3 次）	UC-DAI 评分减少度（活动指数）[95% 置信区间]	缓解率（%）	有效率（%）
   8 周	2400	1.5（n=58）[0.7-2.3]	30.3（20/66）	45.5（30/66）
   8 周	3600	2.9（n=62）[2.3-3.5]	45.3（29/64）	64.1（41/64）
   （注 1：UC-DAI 评分：对排便次数、血便、大肠内镜检查黏膜所见、医生总体评价 4 项进行评分的总和，减少度 = 给药前 UC-DAI 评分 - 最终判定时 UC-DAI 评分；注 2：缓解率：最终判定时 UC-DAI 评分≤2 且血便评分 = 0 的病例比例；注 3：有效率：缓解病例与未缓解但 UC-DAI 评分减少度≥2 的改善病例合计比例）

   
   
   • 按重症度分类
     | 给药期间 | 重症度（UC-DAI 评分）| 给药组（mg / 日，一日 3 次）|UC-DAI 评分减少度（活动指数）|
     | ---- | ---- | ---- | ---- |
     |8 周 | 3~5|2400|1.7（n=23）|
     |8 周 | 3~5|3600|1.8（n=27）|
     |8 周 | 6~8|2400|1.3（n=35）|
     |8 周 | 6~8|3600|3.7（n=35）|
   • 按病变范围分类
     | 给药期间 | 病变范围 | 给药组（mg / 日，一日 3 次）|UC-DAI 评分减少度（活动指数）|
     | ---- | ---- | ---- | ---- |
     |8 周 | 直肠炎型 | 2400|1.8（n=22）|
     |8 周 | 直肠炎型 | 3600|1.7（n=23）|
     |8 周 | 其他类型 | 2400|1.3（n=36）|
     |8 周 | 其他类型 | 3600|3.6（n=39）|
   • 不良反应发生率：2400mg 组为 40.9%（27/66 例），3600mg 组为 48.4%（31/64 例）。主要不良反应包括尿中 NAG 升高（2400mg 组 13.6%、3600mg 组 12.5%）、CRP 升高（2400mg 组 9.1%、3600mg 组 7.8%）、嗜酸性粒细胞数升高（2400mg 组 9.1%）、血胆红素升高（3600mg 组 7.8%）。
2. 缓解期溃疡性结肠炎患者的效果

   给药期间	给药组（mg / 日，一日 3 次）	血便未发生率（%）[95% 置信区间]	非复发率（%）
   48 周	2400	76.9（50/65）[64.9-86.4]	80.0（52/65）
   （注 4：非复发率：定义血便评分≥1 且 UC-DAI 评分≥3 为复发，非复发病例比例）

   
   
   • 不良反应发生率：44.6%（29/65 例），主要不良反应包括尿中 NAG 升高、结合胆红素升高、血胆红素升高、嗜酸性粒细胞数升高（各 9.2%）。

（二）用法追加试验（一日 1 次给药与一日 3 次给药比较）

• 不良反应发生率：一日 1 次组 4.3%（13/302 例），一日 3 次组 5.3%（16/301 例）。主要不良反应为尿中 NAG 升高（两组均为 1.7%）、腹部膨满（一日 3 次组 1.0%）。

十、包装规格

十一、生产信息

1. 生产企业：ゼリア新薬工業株式会社（泽利亚新药工业株式会社）
2. 企业地址：東京都中央区日本橋小舟町 10-11（东京都中央区日本桥小舟町 10-11）