Bio-Three活性生菌复合片 630錠 ビオスリー配合錠 BIO-THREE 东亚

活性生菌复合片通常用于改善肠道菌群异常引起的各种症状。

一、药品基本信息

1. 通用名称：酪酸菌配合剂（活性生菌制剂）
2. 英文名称：BIO-THREE®，BIO-THREE® Tablets，BIO-THREE® OD Tablets
3. 商品名称：ビオスリー配合散、ビオスリー配合錠、ビオスリー配合 OD 錠（中文对应：BIOSRI 配合散、BIOSRI 配合片、BIOSRI 配合口腔崩解片）
4. 剂型：
   • ビオスリー配合散：散剂
   • ビオスリー配合錠：素片（普通片剂）
   • ビオスリー配合 OD 錠：素片（口腔内崩壊錠，即口腔崩解片）
5. 适应证：改善由肠内菌群异常引起的各种症状
6. 成分：

   药品名称	有效成分	添加剂
   ビオスリー配合散	1g 中含乳酸菌（Enterococcus faecium T-110）、酪酸菌（Clostridium butyricum TO-A）50mg、糖化菌（Bacillus subtilis TO-A）50mg，按生菌数要求调配	聚乙烯醇、聚维酮、玉米淀粉、乳糖水和物
   ビオスリー配合錠	1 錠中含乳酸菌 2mg、酪酸菌 10mg、糖化菌 10mg	玉米淀粉、结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、乳糖水和物、羟丙基纤维素、轻质无水硅酸、滑石粉、硬脂酸镁
   ビオスリー配合 OD 錠	1 錠中含乳酸菌 2mg、酪酸菌 10mg、糖化菌 10mg	滑石粉、硬脂酸富马酸钠、无水磷酸氢钙、玉米淀粉、乳糖水和物、低取代度羟丙基纤维素、交联聚维酮、轻质无水硅酸

   
   

   注：2019 年菌株名有变更，乳酸菌由 Streptococcus faecalis 变更为 Enterococcus faecium，糖化菌由 Bacillus mesentericus 变更为 Bacillus subtilis，仅名称变更，菌株本身与获批时一致。

7. 性状：

   药品名称	色调	气味	味道	外形	直径	厚度	重量	识别码
   ビオスリー配合散	白色～略微黄褐色	无气味或略微有特异气味	-	-	-	-	-	ToYK202（分包品）
   ビオスリー配合錠	白色～略微黄褐色	无气味或略微有特异气味	稍甜	素片	8mm	4.2mm	200mg / 錠	TK03
   ビオスリー配合 OD 錠	白色～略微黄褐色	无气味或略微有特异气味	稍甜	口腔崩解素片	6.5mm	2.5mm	100mg / 錠	TK04

二、用法用量

1. ビオスリー配合散：通常成人 1 日 1.5~3g，分 3 次口服给药，可根据年龄、症状适当增减。
2. ビオスリー配合錠：通常成人 1 日 3~6 錠，分 3 次口服给药，可根据年龄、症状适当增减。
3. ビオスリー配合 OD 錠：通常成人 1 日 3~6 錠，分 3 次口服给药，可根据年龄、症状适当增减；本药虽在口腔内崩解，但不通过口腔黏膜吸收，需用唾液或水咽下。

三、禁忌

四、注意事项

1. 特殊人群：文档中未提及特殊人群（如孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人、肝肾功能不全者等）的用药特殊注意事项。
2. 用药指导：
   • 服用 PTP 包装的片剂（含普通片、OD 片）时，需指导患者从 PTP 衬垫中取出药品后再服用，避免误吞 PTP 衬垫；因 PTP 衬垫较硬且有锐角，误吞可能刺入食道黏膜，甚至导致穿孔引发纵隔炎等严重并发症。
   • OD 片可放在舌头上，待唾液浸润崩解后服用，无需用水；也可用水送服。
3. 药物保存：室温保存

五、不良反应

1. 过敏反应：未提及本药品相关过敏反应。
2. 消化系统反应：未提及本药品相关消化系统反应。

注：在 355 例使用ビオスリー配合散、ビオスリー配合錠的临床案例中，未报告明确由该药品引起的副作用。

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：未提及本药品在调整生物膜功能方面的作用。
2. 改善代谢异常：未提及本药品在改善代谢异常方面的作用。
3. 调节血脂：未提及本药品在调节血脂方面的作用。
4. 保护血管：未提及本药品在保护血管方面的作用。
5. 其他核心药理作用：
   • 肠内菌群正常化：糖化菌促进双歧杆菌增殖，在乳酸菌和酪酸菌共存下抑制肠管病原菌生长，使肠内菌群恢复正常；对细菌性下痢症婴幼儿给药后，双歧杆菌增加，作为肠内菌群改善指标的 “厌氧性总菌数 / 好氧性总菌数” 比率显著升高。
   • 共生增殖性提升：酪酸菌与乳酸菌混合培养时，酪酸菌数量较单独培养增加约 10 倍；添加糖化菌培养滤液培养时，乳酸菌数量较单独培养增加约 10 倍。
   • 共生整肠作用：三种活性菌在肠道内共生增殖，阻止有害菌生长，通过调节肠内菌群发挥整肠作用。
   • 抑制病原性细菌：在连续流动培养中，酪酸菌与乳酸菌混合培养对大肠杆菌、肠炎弧菌、痢疾杆菌、破伤风杆菌、MRSA 等病原性细菌的拮抗作用，显著强于两种菌单独培养；且不抑制双歧杆菌、乳酸菌，维持共生关系；对小儿沙门氏菌引起的下痢症，药品所含菌株通过共生作用抑制沙门氏菌；给药后可增加内分泌系及胶原性疾病导致的排便异常患者肠道内双歧杆菌数量，减少产气荚膜梭菌数量，改善症状。
   • 促进有用菌生长：给药可促进双歧杆菌生长，且糖化菌（Bacillus subtilis TO-A）的代谢产物具有促进双歧杆菌分裂的作用。

八、药代动力学

1. 吸收：未提及本药品相关吸收情况。
2. 排泄：
   • 分布试验（片剂、OD 片）：对大鼠口服给药片剂、OD 片后 5 小时，检测各消化管内菌株分布：乳酸菌（Enterococcus faecium T-110）、糖化菌（Bacillus subtilis TO-A）在小肠约 4.0 log CFU/g、盲肠约 5.0 log CFU/g、大肠约 5.0 log CFU/g；酪酸菌（Clostridium butyricum TO-A）在各部位均约 4.0 log CFU/g。
   • 排泄试验（片剂、OD 片）：对大鼠连续 7 日口服给药片剂、OD 片，检测粪便中菌数：乳酸菌和糖化菌在停药 24 小时（day8）时，粪便中菌数与给药期间相当，停药 48 小时（day9）时大部分低于检测限，停药 72 小时（day10）时全部低于检测限；酪酸菌在停药 24 小时（day8）时大部分低于检测限，停药 48 小时（day9）时全部低于检测限。
3. 稳定性（体外试验）：
   • 酪酸菌、糖化菌在人工胃液和人工肠液中处理 150 分钟后仍保持稳定。
   • 乳酸菌在 pH1.2 的人工胃液中处理 20 分钟后，菌数降至 4.00 log CFU/mL 以下；在 pH2.0 的人工胃液中处理 150 分钟后，菌数降至 4.15 log CFU/mL；在 pH3.0 及以上的人工胃液、人工肠液中处理 150 分钟后保持稳定。
   • 结合胃模型 pH 变化规律和胃排空时间的体外试验显示，片剂与 OD 片在 90% 置信区间内行为无差异，生物学等效。

九、临床研究

1. ビオスリー配合散临床研究：
   • 总案例数：336 例（含幼小児 285 例、成人 51 例）
   • 幼小児临床结果：

     疾病名称	有效案例数 / 总案例数	有效率（%）
     便秘症	1/1	100
     急性･慢性肠炎	44/45	97.8
     下痢便秘交替症	3/5	60.0

   • 成人临床结果：

     疾病名称	有效案例数 / 总案例数	有效率（%）
     便秘症	8/15	53.3
     过敏性肠症候群	2/4	50.0

2. ビオスリー配合錠临床研究：
   • 总案例数：19 例（成人）
   • 未详细列出具体疾病的有效案例数及有效率，仅提及完成一般临床研究。
3. 生物学等效性研究：
   • 粪便菌数比较试验：对 SPF 大鼠（每组 10 只）分别给予 OD 片（试验制剂）和普通片（标准制剂），比较粪便中三种菌株的生菌数，结果显示两制剂在大鼠粪便菌数变化上无差异，生物学等效。
   • 消化管内分布比较试验：对 SPF 大鼠（每组 10 只）分别给予 OD 片和普通片，比较三种菌株在消化管内的分布，结果显示两制剂在各检测部位的菌数无差异，生物学等效。

十、包装规格

十一、生产信息

生产企业：制造销售元：東亜薬品工業株式会社（东亚药品工业株式会社）