Furtulon多西氟尿啶胶囊200 100粒 フルツロンカプセル200 FURTULON　Capsules 太阳 胃癌 结肠癌

Furtulon 多西氟尿啶胶囊 200mg 含多西氟尿啶（氟尿嘧啶衍生物），通过抑制肿瘤细胞 DNA 合成发挥抗癌作用。适用于胃癌、结直肠癌等消化道恶性肿瘤。

一、药品基本信息

1. 通用名称：去氧氟尿苷（Doxifluridine）
2. 英文名称：FURTULON Capsules
3. 商品名称：氟铁龙胶囊 200（フルツロンカプセル 200）
4. 剂型：硬胶囊（2 号）
5. 适应证：胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌、子宫颈癌、膀胱癌
6. 成分
   • 有效成分：每粒胶囊含日本药局方去氧氟尿苷 200mg
   • 添加剂：内容物含乳糖水和物、羟丙甲纤维素、滑石粉、硬脂酸镁；胶囊壳含氧化钛、三氧化二铁、月桂醇硫酸钠盐、明胶
7. 性状
   • 颜色：淡赤白色（胶囊壳）、白色（内容物）
   • 外形：硬胶囊（2 号），识别代码为 “フルツロン / 200”
   • 平均重量：约 278mg

二、用法用量

三、禁忌

1. 对本药成分有严重过敏史的患者。
2. 正在使用替加氟 - 吉美拉西 - 奥替拉西钾复方制剂的患者，以及停用该复方制剂后 7 日内的患者（可能引发严重血液障碍等副作用）。

四、注意事项

1. 特殊人群
   • 骨髓功能抑制患者：可能加重骨髓功能抑制，需密切监测（参考【不良反应 11.1.3】）。
   • 合并感染症患者：骨髓功能抑制可能导致感染症恶化，需加强观察（参考【不良反应 11.1.3】）。
   • 心疾患或有既往史患者：可能导致症状恶化。
   • 消化道溃疡或出血患者：可能导致症状恶化。
   • 水痘患者：可能出现致命性全身障碍。
   • 肾功能障碍患者：可能增强副作用强度。
   • 肝功能障碍患者：可能增强副作用强度。
   • 有生殖能力者：需考虑药物对性腺的潜在影响。
   • 孕妇：建议避免给药，动物实验显示高剂量（50mg/kg/ 日以上）可能导致胎儿骨骼变异、骨化延迟。
   • 授乳妇：需停止哺乳，动物实验显示药物可转移至乳汁中。
   • 儿童：未开展针对儿童的临床研究，给药时需特别注意副作用。
   • 高龄者：生理功能通常下降，需谨慎给药。
2. 用药指导
   • 可能发生骨髓功能抑制、脱水症状、急性肾衰竭等严重副作用，给药期间需定期（尤其给药初期需频繁）进行临床检查（血液检查、肝肾功能检查等），密切观察患者状态。
   • 需警惕感染症、出血倾向的发生或恶化。
   • 服用 PTP 包装的药品时，需指导患者从 PTP 薄板中取出胶囊后服用，避免误吞 PTP 薄板导致食道黏膜刺入、穿孔，引发纵隔炎等严重并发症。
   • 氟尿嘧啶类药物与其他抗恶性肿瘤药联用，有报道可能引发急性白血病（可能伴随前白血病期）、骨髓增生异常综合征（MDS）。
   • 极少数患者可能存在氟尿嘧啶异化代谢酶 —— 二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏，此类患者使用氟尿嘧啶类药物初期可能出现严重副作用（口内炎、腹泻、血液障碍、神经障碍等）。
3. 药物保存：室温保存，有效期为 3 年。

五、不良反应

1. 过敏反应
   • 发生率 1% 以下：皮疹
   • 发生率不明：湿疹、荨麻疹、光敏反应
2. 消化系统反应
   • 发生率不明：严重肠炎（出血性肠炎、缺血性肠炎、坏死性肠炎等，初期症状为腹痛、频繁软便、腹泻）、脱水症状（由剧烈腹泻引发，初期症状为腹痛、频繁软便）、急性胰腺炎（可出现血清淀粉酶升高、腹痛）
3. 其他严重不良反应
   • 急性肾衰竭：因剧烈腹泻、脱水导致循环障碍，可能引发缺血性急性肾衰竭，需立即停药并给予输液等治疗。
   • 骨髓功能抑制、溶血性贫血：可能出现全血细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血等，需定期检查血常规。
   • 严重精神神经障碍（白质脑病等）：可能出现健忘、行走障碍、知觉障碍、锥体外系症状、构音障碍、意识障碍、麻痹、尿失禁（发生率不明），或注意力下降、构音障碍（发生率＜0.1%），需警惕白质脑病初期症状。
   • 间质性肺炎：初期症状为咳嗽、气短、呼吸困难、发热，需及时停药并对症治疗。
   • 心力衰竭：发生率不明，需密切监测心功能。
   • 肝障碍、黄疸：可能出现重症肝炎等严重肝损伤，需定期检查肝功能。
   • 肝硬化：长期给药时可能发生（发生率不明）。
   • 安静型心绞痛、心肌梗死、心律失常（含室性心动过速）：发生率不明，需监测心血管症状。
   • 神经综合征：发生率不明。
   • 休克、过敏反应：发生率不明，需警惕血压下降、呼吸困难等症状。
4. 其他常见不良反应
   | 系统 | 发生率 5% 以上 | 发生率 1~5%| 发生率 1% 以下 | 发生率不明 |
   | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- |
   | 皮肤 | - | 色素沉着 | 瘙痒感、脱毛 | 皮肤炎、红斑、指甲异常 |
   | 循环系统 | - | - | 胸部压迫感 | 心悸亢进、心电图异常（ST 段升高、QT 间期延长、T 波倒置）|
   | 其他 | - | - | 发热、咽喉不适感、眼疲劳 | 男性乳房女性化、水肿 |

六、药物相互作用

1. 禁忌联用（禁止合用）
   | 药物名称 | 临床症状及处理方法 | 作用机制及风险因素 |
   | ---- | ---- | ---- |
   | 替加氟 - 吉美拉西 - 奥替拉西钾复方制剂（替吉奥）| 可能早期出现严重血液障碍、腹泻、口内炎等消化道障碍，用药期间及停药后至少 7 日内禁止使用本药 | 吉美拉西抑制氟尿嘧啶的异化代谢，导致氟尿嘧啶浓度显著升高 |
2. 需注意联用（谨慎合用）
   | 药物名称 | 临床症状及处理方法 | 作用机制及风险因素 |
   | ---- | ---- | ---- |
   | 其他抗恶性肿瘤药 | 可能增强血液障碍、消化道障碍等副作用，需密切观察患者状态，出现异常时需减量或停药 | 副作用相互叠加增强 |
   | 氟尿苷 | 可能出现眩晕、眼震、运动失调等氟尿苷中毒症状 | 机制不明，可能导致氟尿苷血药浓度升高 |
   | 华法林钾 | 可能增强华法林钾的作用，增加出血倾向，需监测凝血功能 | 机制不明 |
   | 三氟尿苷 - tipiracil 盐酸盐复方制剂 | 可能增强副作用 | 可能影响氟嘧啶类抗恶性肿瘤药的代谢 |

七、药理作用

1. 作用机制：本药在肿瘤组织中被高活性的嘧啶核苷磷酸化酶（PyNPase）转化为 5 - 氟尿嘧啶（5-FU），发挥抗肿瘤作用。5-FU 进一步代谢为氟尿苷单磷酸（FdUMP），与尿苷来源的脱氧尿苷单磷酸（dUMP）竞争，抑制胸苷酸合成酶，阻断 DNA 合成；同时，5-FU 可转化为氟尿苷三磷酸（FUTP），掺入 RNA 形成氟代 RNA（F-RNA），破坏 RNA 功能。
2. 抗肿瘤效果：对小鼠移植性肿瘤（肉瘤 180、艾氏癌、Lewis 肺癌、结肠癌 26 等）及裸鼠移植人肿瘤（胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌、子宫颈癌、膀胱癌）均显示出抗肿瘤活性。
3. 对免疫功能的影响：与其他氟嘧啶衍生物相比，本药对体液免疫功能、细胞免疫功能及骨髓功能的抑制作用较弱。

八、药代动力学

1. 吸收：恶性肿瘤患者单次口服去氧氟尿苷 800mg 后，血清中未变化体浓度在 1~2 小时达峰值（约 1μg/mL），随后迅速下降；5-FU 浓度在 1 小时达峰，峰值约为未变化体的 1/10。
2. 分布：胃癌、结肠癌、乳腺癌、子宫颈癌、膀胱癌患者每日分 3 次口服去氧氟尿苷 1200mg，连续给药 3~7 日后，肿瘤组织中 5-FU 浓度显著高于邻近正常组织及血液。
3. 代谢：去氧氟尿苷在肿瘤组织中被嘧啶核苷磷酸化酶分解为 5-FU 和 5 - 脱氧 - D - 核糖 - 1 - 磷酸。
4. 排泄：恶性肿瘤患者单次口服去氧氟尿苷 800mg 后，给药 12 小时内尿中主要排泄产物为未变化体、5-FU 及其代谢物、5 - 脱氧 - D - 核糖醇。

九、临床研究

1. 国内多中心研究疗效
   • 胃癌：依据实体癌化疗直接效果判定标准，有效率为 14.3%（20/140 例）。
   • 结肠直肠癌：有效率为 9.2%（7/76 例）。
   • 乳腺癌：有效率为 35.9%（37/103 例）。
   • 子宫颈癌：国内 26 家机构联合研究，依据妇科癌化疗直接效果判定标准，有效率为 20.6%（7/34 例）。
   • 膀胱癌：两项研究显示有效率分别为 31.7%（13/41 例）、23.1%（3/13 例）。

十、包装规格

• 100 粒 / 盒：PTP 包装（10 粒 / 板 ×10 板）
• 500 粒 / 盒：PTP 包装（10 粒 / 板 ×50 板）

十一、生产信息

1. 生产企业：太陽ファルマ株式会社