Opalmon利马前列素片5μg：100片 オパルモン錠 OPALMON Tablets 小野 手脚麻木

利马前列素片用于缓解由于血液循环不良导致的手脚麻木，疼痛，冰冷等症状。

一、药品基本信息

1. 通用名称：利马前列素阿尔法环糊精片（Limaprost Alfadex Tablets）
2. 英文名称：Limaprost Alfadex Tablets
3. 商品名称：OPALMON® R Tablets（オパルモン錠）
4. 剂型：素錠
5. 适应证
   • 改善闭塞性血栓血管炎伴随的溃疡、疼痛及冷感等缺血性症状。
   • 改善后天性腰部脊柱管狭窄症（SLR 试验正常，且呈现双侧间歇性跛行的患者）伴随的自觉症状（下肢疼痛、下肢麻木）及步行能力。
6. 成分
   • 每片含利马前列素阿尔法环糊精，以利马前列素计为 5μg。
   • 添加剂包括糊精 40、β- 环糊精、羧甲纤维素钙、轻质无水硅酸、硬脂酸镁、乳糖水和物。
7. 性状
   • 外形：表面、背面、侧面无特殊标识，直径 6.5mm，厚度 2.9mm，质量约 95mg。
   • 色调：白色
   • 识别码：无特殊识别码
   • 有效成分理化性质：利马前列素阿尔法环糊精为白色粉末，易溶于水，难溶于甲醇，极难溶于乙醇（99.5），几乎不溶于乙酸乙酯，具有吸湿性。化学名称为 (2E)-7-{(1R,2R,3R)-3 - 羟基 - 2-[(1E,3S,5S)-3 - 羟基 - 5 - 甲基壬 - 1 - 烯 - 1 - 基]-5 - 氧代环戊基} 庚 - 2 - 烯酸 -α- 环糊精，分子式为 C₂₂H₃₆O₅・χC₃₆H₆₀O₃₀，以利马前列素计分子量为 380.52。

二、用法用量

1. 闭塞性血栓血管炎相关症状改善：通常成人每日以利马前列素计 30μg，分 3 次口服给药。
2. 后天性腰部脊柱管狭窄症相关症状改善：通常成人每日以利马前列素计 15μg，分 3 次口服给药。

三、禁忌

四、注意事项

1. 特殊人群
   • 有出血倾向的患者：可能会助长出血，需谨慎用药。
   • 孕妇：禁用（同禁忌内容）。
   • 哺乳期妇女：需综合考虑治疗益处与母乳营养益处，权衡后决定是否继续哺乳或停药（动物实验中，给哺乳期大鼠口服给药，观察到药物向乳汁中转移）。
   • 儿童等：尚未针对儿童等人群开展临床试验，用药安全性和有效性未明确。
2. 用药指导
   • 对于后天性腰部脊柱管狭窄症患者，需密切观察症状变化，避免盲目持续给药。
   • 本品为处方药，需在医师等的处方指导下使用。
   • 药品为 PTP 包装时，需指导患者从 PTP 薄板中取出后服用，避免误吞 PTP 薄板导致食道黏膜刺入、穿孔，引发纵隔炎等严重并发症。
   • 本品具有吸湿性，铝塑包装或药瓶开封后，应避免受潮保存，并尽快使用。
3. 药物保存：室温保存，有效期为 3 年。

五、不良反应

1. 过敏反应
   • 发生率 0.1%~1%：皮疹、瘙痒感等。
   • 发生率 0.1% 以下：荨麻疹。
   • 发生频率不明：光过敏症。
2. 消化系统反应
   • 发生率 0.1%~1%：腹泻、恶心、腹部不适感、腹痛、食欲不振、烧心。
   • 发生率 0.1% 以下：呕吐、腹部胀满感、口渴、口内炎。
   • 发生频率不明：舌麻木。
3. 其他不良反应
   • 出血倾向（发生率 0.1% 以下）：出血。
   • 血液系统（发生率 0.1% 以下）：贫血、血小板减少。
   • 肝脏（发生率 0.1%~1%）：AST、ALT 升高等同肝功能异常。
   • 循环系统（发生率 0.1%~1%）：心悸亢进；（发生率 0.1% 以下）：频发、低血压、四肢发冷、血压升高。
   • 精神神经系统（发生率 0.1%~1%）：头痛、头晕；（发生率 0.1% 以下）：麻木感、嗜睡、失眠。
   • 其他（发生率 0.1%~1%）：潮红、灼热感；（发生率 0.1% 以下）：全身倦怠感、胸痛、胸部不适感、四肢痛、水肿、乳腺肿胀、震颤、下肢多毛、味觉异常。
4. 严重不良反应：肝功能障碍、黄疸，可能伴随 AST、ALT 显著升高等症状，发生频率不明，一旦发现异常，需立即停药并采取适当治疗措施。

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：未明确提及相关直接作用描述。
2. 改善代谢异常：未明确提及相关直接作用描述。
3. 调节血脂：未明确提及相关直接作用描述。
4. 保护血管
   • 具有强力血管扩张作用、血流增加作用，能增加大腿动脉血流量及后肢皮肤血流量，升高后肢皮肤温度，且该血流增加作用不受腰部交感神经切除影响；对闭塞性血栓血管炎患者口服给药，可升高末梢侧（足背、足底）皮肤温度。
   • 具有抗血栓作用，在电刺激诱导肠系膜动脉形成血栓的实验中，能剂量依赖性地提高血栓形成的阈值电压。
   • 可改善神经组织血流量，如改善马尾神经受压模型、坐骨神经结扎模型中的神经组织血流量；还能改善神经功能，抑制神经传导速度降低，抑制痛觉过敏，改善步行障碍。
   • 对血小板有抑制作用，可抑制血小板黏附与凝集，增加血小板内 cAMP 含量，抑制血栓素 A₂生成。

八、药代动力学

1. 吸收
   • 健康成人 40 例空腹单次口服以利马前列素计 5μg 的本品后，血浆中药物浓度在 0.333 小时后达到峰值，峰值浓度为 1.55pg/mL，药时曲线下面积（AUC₀₋∞）为 0.870pg・hr/mL。
   • 给大鼠口服 [11β-³H] 利马前列素阿尔法环糊精，药物吸收比例达 90%~95%。
2. 分布：人血浆（0.023mM 浓度）中药物蛋白结合率为 95.8%（体外，超滤法）。
3. 代谢：药物经口服后，会发生氧化、ω- 链末端氧化、五员环异构化、C-9 位羰基还原等代谢反应；体外实验表明，本品不抑制人细胞色素 P450 的 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 及 CYP3A4 分子种。
4. 排泄
   • 给大鼠口服 [11β-³H] 利马前列素阿尔法环糊精，给药量的 75%~80% 经胆汁排泄，经肠肝循环后，给药 72 小时内约 30% 从尿中排泄，约 70% 从粪便中排泄。
   • 健康成人单次口服本品后，药物消除半衰期为 0.511 小时。

九、临床研究

1. 闭塞性血栓血管炎相关症状改善
   • 国内双盲对照试验：证实了本品对闭塞性血栓血管炎的有效性。
   • 国内临床试验（含双盲对照试验）：观察到本品可改善闭塞性血栓血管炎伴随的溃疡、疼痛及冷感等缺血性症状，总体改善率为 56%（77/138 例）。
2. 后天性腰部脊柱管狭窄症相关症状改善
   • 国内双盲对照试验：证实了本品对腰部脊柱管狭窄症的有效性。
   • 国内临床试验（含双盲对照试验）：观察到本品可改善后天性腰部脊柱管狭窄症（SLR 试验正常，呈现双侧间歇性跛行的患者）伴随的下肢疼痛、下肢麻木等自觉症状及步行能力，总体改善率为 56%（94/168 例），上述评价基于 6 周给药期。
3. 注意事项：对于后天性腰部脊柱管狭窄症，手术适应证的重症病例中，本品的有效性尚未确立。

十、包装规格

• 100 片：10 片（PTP）×10，含干燥剂；或 100 片 / 瓶，带衬垫，含干燥剂。
• 210 片：21 片（PTP）×10，含干燥剂。
• 500 片：10 片（PTP）×50，含干燥剂；或 500 片 / 瓶，带衬垫，含干燥剂。
• 1050 片：21 片（PTP）×50，含干燥剂。

十一、生产信息

生产企业：小野薬品工業株式会社（Ono Pharmaceutical Co., Ltd.）

企业地址：大阪市中央区久太郎町1丁目8番2号（1-8-2 Kutaromachi, Chuo-ku, Osaka）