索拉非尼甲苯磺酸盐200mg 56錠 ネクサバール錠200mg Sorafenib Tosilate 拜耳 抗癌 抗恶性肿瘤

索拉非尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于恶性肿瘤的治疗。

一、药品基本信息

1. 通用名称：索拉非尼甲苯磺酸盐片
2. 英文名称：Sorafenib Tosilate Tablets
3. 商品名称：Nexavar tablets 200mg（ネクサバール錠 200mg）
4. 剂型：膜包衣片（フィルムコーティング錠）
5. 适应证：
   • 根治切除不能或转移性的肾细胞癌
   • 切除不能的肝细胞癌
   • 根治切除不能的甲状腺癌
6. 成分：
   • 有效成分：1 片中含索拉非尼 200mg（以索拉非尼甲苯磺酸盐计为 274.0mg）
   • 添加剂：交联羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、聚乙二醇 4000、氧化钛、三氧化二铁
7. 性状：
   • 色調：红色
   • 直径：10mm
   • 厚度：4.5mm
   • 质量：349.85mg
   • 识别代码：200

二、用法用量

1. 常规剂量：成人每次 400mg（以索拉非尼计），每日 2 次口服，可根据患者状态适当调整。
2. 剂量调整方案
   • 根治切除不能或转移性肾细胞癌、切除不能的肝细胞癌

• 根治切除不能的甲状腺癌

3. 用法相关注意事项
   • 与含西罗莫司的其他抗恶性肿瘤药联用的有效性和安全性未确立。
   • 高脂肪饮食会降低血药浓度，需避开饮食前 1 小时至饮食后 2 小时服药。
   • 因副作用需调整剂量时，需根据毒性分级（皮肤毒性、血液学毒性、非血液学毒性）遵循具体标准（详见 “注意事项”）。

三、禁忌

1. 对本药成分有严重过敏史者。
2. 孕妇或可能怀孕的女性（动物实验显示胚胎毒性和致畸性）。

四、注意事项

1. 特殊人群用药注意
   • 高血压患者：可能加重高血压，需定期监测血压，必要时停药。
   • 肝功能障碍患者：重度肝功能障碍（Child-Pugh C 级）患者禁用（临床试验排除）。
   • 哺乳期妇女：建议停药期间停止哺乳（药物可进入乳汁）。
   • 儿童：未开展临床试验，动物实验显示对骨骼和牙齿有影响。
   • 老年人：生理功能下降，需谨慎给药并密切观察。
2. 用药监测与管理
   • 需在具备癌症化疗经验的医生指导下，于可应对紧急情况的医疗机构使用。
   • 治疗前需向患者及家属充分说明风险与获益，获得同意后用药。
   • 定期检查项目：肝功能、血常规（含白细胞分类）、胰酶、血清电解质、肾功能、血压等。
   • 可能出现严重皮肤反应（如手足综合征、中毒性表皮坏死松解症），需及时皮肤科就诊。
   • 可能引发急性肺损伤、间质性肺炎，需监测呼吸困难、发热等症状。
   • 手术期间需暂停给药（可能延迟伤口愈合），术后恢复给药需评估患者状态。
3. 药物保存
   • 贮藏：室温保存
   • 有效期：36 个月
   • 铝袋开封后需防潮保存（避免溶出性降低）。

五、不良反应

1. 严重不良反应（需立即处理）
   • 皮肤：手足综合征（46.7%）、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等。
   • 消化：消化道出血（7.5%）、消化道穿孔（可能致死）、胰腺炎（0.3%）。
   • 血液：白细胞减少（1.5%）、血小板减少（2.1%）、贫血（3.4%）。
   • 其他：急性肺损伤、高血压危象、肿瘤溶解综合征、肝衰竭等。
2. 常见不良反应
   • 消化系统：腹泻、恶心、食欲不振（发生率 10% 以上）。
   • 皮肤：脱发、皮疹、瘙痒（发生率 10% 以上）。
   • 全身：疲劳、体重减轻（发生率 10% 以上）。
3. 不良反应处理
   • 轻度反应（如 1 级皮肤毒性）可继续用药并对症治疗；
   • 中重度反应（如 3 级血液学毒性）需停药至症状缓解，再减量恢复给药；
   • 危及生命的反应（如 4 级非血液学毒性）需永久停药。

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 作用机制：抑制肿瘤细胞增殖相关的 C-Raf、B-Raf 激酶，以及肿瘤血管新生相关的 VEGF 受体、PDGF 受体等，从而抑制肿瘤生长和血管生成。
2. 抗瘤效果：在肾细胞癌、肝细胞癌等动物模型中可抑制肿瘤增殖。

八、药代动力学

1. 吸收：口服后 8 小时达血药峰值（Cmax），高脂肪饮食降低吸收（AUC 下降 29%）。
2. 分布：血浆蛋白结合率 99.5%，主要与白蛋白结合。
3. 代谢：经 CYP3A4 和 UGT1A9 代谢，代谢物占总 AUC 的 6-12%。
4. 排泄：14 天内 77% 经粪便排泄，19% 经尿液排泄。

九、临床研究

1. 肾细胞癌：Ⅲ 期试验显示，与安慰剂相比，无进展生存期（PFS）显著延长（168 天 vs 84 天，p<0.000001）。
2. 肝细胞癌：Ⅲ 期试验显示，总生存期（OS）显著延长（324 天 vs 241 天，p=0.000583）。
3. 甲状腺癌：Ⅲ 期试验显示，PFS 显著延长（329 天 vs 175 天，p<0.0001）。

十、包装规格

十一、生产信息

生产企业：バイエル薬品株式会社