苯扎贝特SR缓释片 100mg 100錠 ベザトールSR錠 BEZATOL SR Tablets 橘生 高血脂 高脂血 降血脂

苯扎贝特 SR 缓释片是一种以苯扎贝特为主要成分的长效降脂药物，属于贝特类调血脂药，通过调节脂质代谢发挥作用，主要用于改善血脂异常。

一、药品基本信息

1. 通用名称：苯扎贝特SR缓释片
2. 英文名称：BEZATOL SR Tablets
3. 商品名称：ベザトールSR錠 100mg、ベザトールSR錠 200mg、BEZATOL SR Tablets 10mg、BEZATOL SR Tablets 200mg
4. 剂型：缓释片（膜衣片）
5. 适应证：高脂血症（包括家族性高脂血症）
6. 成分
   • 有效成分：1 片中含日本药局方 Bezafibrate，100mg 规格含 100mg，200mg 规格含 200mg。
   • 添加剤：乳糖水和物、羟丙甲纤维素、无水柠檬酸、聚维酮、硬脂酸镁、羟丙基纤维素、麦芽糖醇、滑石粉、氧化钛、聚山梨酯 80。
7. 性状

二、用法用量

1. 通常，成人以 Bezafibrate 计，每日 400mg，分 2 次，于早晚餐后口服。
2. 对于有肾功能障碍的患者及老年人，应适当减量。具体根据血清肌酐值（Scr）和肌酐清除率（Ccr）调整：

3. 对于难以实测肌酐清除率的情况，可使用安田的推定式（男性：（176 - 年龄）× 体重 /（100× 血清肌酐值））来设定用量。

三、禁忌

1. 人工透析患者（包括腹膜透析）[参见 9.2.1]。
2. 有肾功能不全等严重肾脏疾病的患者 [参见 9.2.1]。
3. 血清肌酐值在 2.0mg/dL 以上的患者 [参见 9.2.1]。
4. 对本剂成分有过敏史的患者。
5. 孕妇或可能怀孕的女性 [参见 9.5]。

四、注意事项

1. 特殊人群
   • 胆石或有胆石病史的患者：可能会形成胆石。
   • 肾功能障碍患者：人工透析患者（包括腹膜透析）、有肾功能不全等严重肾脏疾病的患者或血清肌酐值在 2.0mg/dL 以上的患者禁止使用，此类患者易出现伴有急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症；对于其他肾功能检查值异常的患者，与 HMG-CoA 还原酶抑制剂合用时，仅在治疗上不得已时方可联用，且需从少量开始投药，并定期实施肾功能检查等，若出现异常应立即停药；有肾脏疾病（除上述禁止使用情况外）及血清肌酐值超过 1.5mg/dL（除上述禁止使用情况外）的患者，可能会出现症状恶化及横纹肌溶解症。
   • 肝功能障碍患者：有肝障碍或肝障碍病史的患者，血中浓度可能会升高。
   • 孕妇：禁止投与。
   • 授乳妇：需综合考虑治疗的有益性及母乳营养的有益性，再决定是否继续或中止授乳，动物实验（大鼠）中发现药物会转移到乳汁中。
   • 小儿等：未对小儿等进行临床试験。
   • 高龄者：高龄患者肝、肾功能常低下，体重也倾向偏低，易出现副作用，投药时需留意患者并发症、既往史及症状等，从少量开始；投药期间需定期进行肾功能相关临床检查，确认是否有功能低下，若有异常应立即停药并采取适当措施；与磺酰脲类降糖药（如格列本脲等）联用时，可能会出现低血糖症状，需注意。
2. 用药指导
   • 用药前应进行充分检查，确认是高脂血症后再考虑使用本剂。
   • 本剂主要经肾脏随尿液排泄，对有肾功能障碍的患者投药时需十分注意，要根据血清肌酐值减量。
   • 应先进行高脂血症的基本疗法即饮食疗法，再考虑运动疗法、减轻高血压、吸烟等缺血性心脏病的风险因素等。
   • 投药期间应定期检查血中脂质值，若未发现治疗反应，应中止投药。
   • 本剂为缓释片，服用时不可分割或弄碎，应整片服用；PTP 包装的药物需从 PTP 薄板中取出后服用，避免误饮 PTP 薄板导致严重并发症。
3. 药物保存：室温保存，分包后需避免湿气保存，PTP 铝塑包装开封后需避免湿气保存。

五、不良反应

1. 过敏反应：可能会出现休克、过敏反应（面部浮肿、口唇肿胀等）、皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形红斑，频率不明。
2. 消化系统反应
   • 1% 未満：腹痛、恶心、食欲不振、腹部胀满感、腹泻、口腔炎。
   • 频率不明：呕吐、便秘、胃溃疡、烧心、口渴。
3. 其他不良反应
   • 精神神经系统：频率不明，有头痛、头晕、嗜睡、失眠、麻木感。
   • 肌肉（注 1）：1 - 5% 未満有 CK 升高；1% 未満有肌肉痛、肌痉挛。
   • 肝脏：1 - 5% 未満有 AST 升高、ALT 升高、LDH 升高；频率不明有肝功能障碍、黄疸（伴有 AST、ALT、γ-GTP 升高等）。
   • 肾脏（注 2）：1% 未満有 BUN 升高、肌酐升高。
   • 血液：频率不明有贫血、白细胞减少、血小板增加、血小板减少。
   • 皮肤：1% 未満有发疹、瘙痒；频率不明有荨麻疹、光过敏症。
   • 其他：1% 未満有尿酸升高；频率不明有低血糖、全身倦怠感、脱毛、胆石、勃起不全、味觉异常、发热、浮肿、尿频。

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：无相关内容。
2. 改善代谢异常：无相关内容。
3. 调节血脂
   • 作用机制：抑制胆固醇合成，抑制从乙酰 CoA 到甲羟戊酸的胆固醇合成过程；抑制甘油三酯合成，抑制乙酰 CoA 羧化酶活性；促进脂蛋白代谢，增强高甘油三酯血症患者的 LPL（脂蛋白脂肪酶）活性及 HTGL（肝性甘油三酯脂酶）活性，增强 II 型高脂蛋白血症患者的 LDL 受体活性，促进 LDL 代谢。
   • 血清脂质改善作用：可显著降低高脂血症患者的血清总胆固醇及血清甘油三酯，显著升高 HDL - 胆固醇；对高胆固醇食负荷诱发高胆固醇血症大鼠，经口投与本剂可剂量依赖性地抑制血清总胆固醇值的升高；对果糖诱发高甘油三酯血症大鼠，经口投与本剂可剂量依赖性地抑制血清甘油三酯值的升高。
4. 保护血管：无相关内容。

八、药代动力学

1. 吸收
   • 单回投与：健康成人男子 10 名单回经口投与 Bezafibrate 缓释片 200mg1 片，最高血中浓度到达时间为 4.5 小时，最高血中浓度为 3.5μg/mL，血中消失半衰期为 3.0 小时。
   • 反复投与：健康成人男子 6 名每日 2 次经口投与 Bezafibrate 缓释片 200mg1 片，连续 7 日，投药 2 日后达到稳态，可获得稳定的血中浓度。
2. 排泄：健康成人男子单回经口投与 Bezafibrate 缓释片 200mg1 片、2 片或 4 片，48 小时内分别有投药量的 59.0%、69.1%、70.5% 从尿中排泄，且大部分在 24 小时内排泄。
3. 代谢：健康成人男子单回经口投与 Bezafibrate 缓释片 200mg1 片、2 片或 4 片，尿中可检测到未变化体及代谢物（葡萄糖醛酸结合体及羟基化物），血中仅检测到未变化体。

九、临床研究

1. 国内 III 相双盲比较试验：以 286 例高脂血症患者为对象，分别给予 Bezafibrate 缓释片 200mg1 片，每日 2 次早晚餐后服用，或给予氯贝丁酯片 200mg1 片，每日 3 次每餐后服用，持续 16 周。结果显示，Bezafibrate 组中等度改善以上的改善率为 70%（85/121 例），氯贝丁酯组为 42%（53/126 例），Bezafibrate 组显著高于氯贝丁酯组；在投药前值异常例的血清脂质浓度变化率（总胆固醇及甘油三酯降低、HDL - 胆固醇升高）方面，Bezafibrate 组在所有项目上均显著优于氯贝丁酯组。副作用发生率方面，Bezafibrate 组为 2.1%（3/141 例），症状包括瘙痒感、上腹部痛、胃痛及恶心，各占 0.7%（1/141 例）；氯贝丁酯组为 5.7%（8/141 例）。
2. 其他：在外国，普通片每日 600mg（分 3 次）投与时，有报告称消化系统症状等副作用的发生频率较高。

十、包装规格

• ベザトール SR 錠 100mg：100 錠 [10 錠 (PTP)×10]、500 錠 [10 錠 (PTP)×50]
• ベザトール SR 錠 200mg：100 錠 [10 錠 (PTP)×10]、500 錠 [10 錠 (PTP)×50]、1000 錠 [10 錠 (PTP)×100]、1000 錠 [铝塑包装袋、塑料瓶]

十一、生产信息

1. 生产企业：キッセイ薬品工業株式会社（橘生药品工业株式会社）