噻嗎洛爾眼藥水0.5％：2.5ml×10本チモプトールXE點眼液0.5％ XE Timoptol 參天青光眼高眼壓症

Timoptol XE 噻嗎洛爾滴眼液含噻嗎洛爾（非選擇性β 受體阻斷劑），透過減少房水生成降低眼壓。適用於開角型青光眼、高眼壓症，尤其適合需長期穩定控壓者。

一、藥品基本訊息

1. 通用名稱：馬來酸噻嗎洛爾持續性點眼液
2. 英文名稱：TIMOPTOL XE ophthalmic solution
3. 商品名稱：噻嗎洛爾XE 點眼液0.25%、噻嗎洛爾XE 點眼液0.5%
4. 劑型：點眼液（無菌水性點眼劑，具有輕微黏性）
5. 適應證：青光眼、高眼壓症
6. 成分
   • 有效成分：噻嗎洛爾馬來酸鹽（0.25% 製劑每1mL 中含2.5mg，相當於噻嗎洛爾3.42mg；0.5% 製劑每1mL 中含5.0mg，相當於噻嗎洛爾6.84mg）
   • 添加剤：ジェランガム、トロメタモール、ベンゾドデシニウム
7. 性狀：無色至微白色，具有輕微黏性的無菌水性點眼劑，pH 值在6.5 - 7.5 之間，滲透壓比在0.9 - 1.1 之間

二、用法用量

三、禁忌

1. 對本劑成分有過敏史的患者。
2. 支氣管氣喘或有既往病史的患者、支氣管痙攣或嚴重慢性阻塞性肺病患者（可能誘發或加重氣喘發作）。
3. 控制不佳的心臟衰竭、竇性心搏過緩、房室傳導阻滯（Ⅱ、Ⅲ 度）或心因性休克患者（可能加重這些症狀）。

四、注意事項

1. 特殊人群
   • 肺高血壓所致右心衰竭患者：可能加重症狀。
   • 充血性心臟衰竭患者：可能加重症狀。
   • 糖尿病性酮酸中毒及代謝性酸中毒患者：可能增強酸中毒對心肌收縮力的抑制。
   • 控制不佳的糖尿病患者：需注意血糖值，可能掩蓋低血糖症狀。
   • 孕婦或可能妊娠的女性：僅在治療益處大於風險時使用。動物實驗顯示高劑量可能導致骨化延遲、死胎數增加。
   • 哺乳婦女：需權衡治療益處和母乳營養益處，考慮是否繼續哺乳，藥物可能進入母乳。
   • 小兒等：未進行小兒等的臨床實驗。
   • 高齡者：生理功能一般較低下，需注意。
2. 用藥指導
   • 點眼前，保持瓶蓋緊閉，將點眼容器向下，振搖1 次（無需多次振搖）。
   • 為防止藥液污染，點眼時注意容器尖端不要直接接觸眼睛。
   • 睜開患眼，將藥液點入結膜囊內，閉眼壓迫淚囊部1 - 5 分鐘後再睜眼。
   • 與其他點眼劑併用，本劑最後使用，間隔至少10 分鐘以上。若本劑點眼後需使用其他點眼劑，需間隔足夠時間，以防凝膠化的點眼液妨礙其他藥物吸收。
   • 點眼後，藥液可能在眼表面與淚液接觸而凝膠化，導致數分鐘的霧視或黏膩感，屬製劑特徵。
   • 全身性吸收可能產生與β- 阻斷劑全身給藥類似的副作用，需留意。
   • 從縮瞳劑換用本劑時，可能因縮瞳作用消失而需要調整屈光。此外，有報告指出閉角型青光眼單獨使用本劑導致眼壓升高，故閉角型青光眼使用時需與縮瞳劑併用。
3. 藥物保存：室溫保存，遮光，避免結凍。外箱開封後仍需遮光保存。

五、不良反應

1. 過敏反應：可能出現全身性過敏反應（頻率不明）。
2. 消化系統反應：未提及相關內容。
3. 其他嚴重副作用
   • 眼類天皰瘡（頻率不明）：可能出現結膜充血、角膜上皮症、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛內翻、眼瞼眼球沾黏等。
   • 支氣管痙攣、呼吸困難、呼吸衰竭（頻率不明）：因β- 受體阻斷導致支氣管平滑肌收縮所致。
   • 心傳導阻滯、充血性心臟衰竭、心跳停止（頻率不明）：因β- 受體阻斷的負性變時、變力作用所致。
   • 腦缺血、腦血管障礙（頻率不明）。
4. 其他副作用
   • 1% 以下：不快、倦怠感。
   • 頻率不明：過力感、耳鳴、肌肉痛、胸部壓迫感、發疹、咳嗽。

六、藥物交互作用

七、藥理作用

1. 調整生物膜功能：未明確提及相關內容。
2. 改善代謝異常：未明確提及相關內容。
3. 調節血脂：未明確提及相關內容。
4. 保護血管：未明確提及相關內容。
5. 其他作用
   • 作用機轉：噻嗎洛爾馬來酸鹽的眼壓下降作用機轉細節尚未明確，有研究提示主要透過抑制房水產生。
   • 眼壓下降作用：在動物實驗中，對α- 氯醛糖誘發的高眼壓及水負荷導致的眼壓升高有顯著抑製作用。
   • β- 受體阻斷作用：全身給藥時，能顯著抑制異丙腎上腺素引起的心率、心肌收縮力及心輸出量增加，其β- 受體阻斷作用與吲哚洛爾相當，比普萘洛爾強數倍，且無顯著的內源性交感神經刺激作用、直接心肌抑製作用及局部麻醉作用。

八、藥物動力學

1. 吸收
   • 健康成人點眼0.5% 噻嗎洛爾馬來酸鹽點眼液1 滴，淚囊部壓迫組1 小時後平均血漿濃度0.41ng/mL，無處置組1.28ng/mL；閉瞼組0.46ng/mL，無處置組1.34ng/mL，顯示瞼淚囊部壓迫和閉瞼組0.46ng/mL，無細胞轉移。
   • 健康成人男性每日1 次點眼0.5% 本劑，8 日後最高血漿濃度平均0.28ng/mL；而噻嗎洛爾點眼液0.5% 每日2 次點眼，早晚最高血漿濃度分別為0.46ng/mL 和0.35ng/mL。
2. 排泄：人體單次口服14C - 噻嗎洛爾4mg 後，尿液中排泄的未變化體佔6 - 23%。
3. 分佈
   • 人體血漿中14C - 噻嗎洛爾的蛋白質結合率約60%（濃度5 - 100ng/mL，超濾法測定）。
   • 白色家兔點眼14C - 噻嗎洛爾馬來酸鹽後，藥物在角膜、虹膜、睫狀體、前房水等部位高濃度分佈，在水晶體、視神經、血漿等部位分佈較少。有色家兔中，不含黑色素的組織分佈與白色家兔相當，而含黑色素的虹膜、睫狀體、脈絡膜分佈濃度較高。
   • 白色家兔點眼0.5% 本劑及不含黏稠劑的0.5% 噻嗎洛爾馬來酸鹽點眼液，本劑在角膜、前房水及虹膜- 睫狀體中的濃度在各測定時間點均高於後者，但濃度變化趨勢及消失過程相似。
4. 代謝：噻嗎洛爾主要經由CYP2D6 代謝（體外實驗）。人體單次口服14C - 噻嗎洛爾4mg 後，尿液中可檢測到去甲基乙基氨基生成的羧酸代謝物及嗎啉環開裂的代謝物。

九、臨床研究

1. 國內Ⅱ 相試驗：針對青光眼、高眼壓症患者102 例（有效性分析89 例），全國29 家機構使用本劑0.25% 或0.5%，每日1 次，點眼8 週。結果0.25% 製劑有效率71.1%（32/45 例），0.5% 製劑79.5%（35/44 例）。 101 例中6 例（5.9%）出現副作用，主要為角膜上皮缺損（3.0%，3/101 例）。
2. 國內Ⅲ 相試驗：針對青光眼、高眼壓症患者390 例（有效性分析350 例），在全國89 家機構使用本劑0.5% 每日1 次或噻嗎洛爾馬來酸鹽點眼液0.5% 每日2 次，點眼8 週。結果顯示兩藥有效性相當。本劑組192 例中19 例（9.9%）出現副作用，主要為結膜充血（6 例）。

十、包裝規格

• 噻嗎洛爾XE 點眼液0.25%：塑膠點眼容器，2.5mL×10 支
• 噻嗎洛爾XE 點眼液0.5%：塑膠點眼容器，2.5mL×10 支

十一、生產訊息

生產企業：參天製薬株式會社