Minnebro埃沙西林酮片5.0mg 100錠 ミネブロ錠 MINNEBRO TABLETS 第一三共 高血压

Minnebro埃沙西林酮片为盐皮质激素受体拮抗剂，通过阻断盐皮质激素受体，来降低血压。
用于高血压治疗。

一、药品基本信息

1. 通用名称：依沙司仑（Esaxerenone）
2. 英文名称：MINNEBRO TABLETS, OD TABLETS
3. 商品名称：ミネブロ锭（MINNEBRO）、ミネブロ OD 锭（MINNEBRO OD）
4. 剂型：素錠、口腔内崩壊錠（OD 錠）
5. 适应证：高血压症
6. 成分

   销售名	有效成分	添加剤
   ミネブロ锭 1.25mg	1 锭中含依沙司仑 1.25mg	乳糖水和物、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、黄色三氧化二铁
   ミネブロ锭 2.5mg	1 锭中含依沙司仑 2.5mg	乳糖水和物、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、黄色三氧化二铁
   ミネブロ锭 5mg	1 锭中含依沙司仑 5mg	乳糖水和物、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、三氧化二铁
   ミネブロ OD 锭 1.25mg	1 锭中含依沙司仑 1.25mg	乳糖水和物、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、D - 甘露醇、结晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、轻质无水硅酸、硬脂酸镁、黄色三氧化二铁
   ミネブロ OD 锭 2.5mg	1 锭中含依沙司仑 2.5mg	乳糖水和物、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、D - 甘露醇、结晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、轻质无水硅酸、硬脂酸镁、黄色三氧化二铁
   ミネブロ OD 锭 5mg	1 锭中含依沙司仑 5mg	乳糖水和物、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、D - 甘露醇、结晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、轻质无水硅酸、硬脂酸镁、三氧化二铁

7. 性状

   销售名	剂型	颜色	外形	直径（mm）	厚度（mm）	重量（mg）
   ミネブロ锭 1.25mg	素錠	微黄色白色	-	6.6	约 3.2	约 100
   ミネブロ锭 2.5mg	素錠（有割线）	微黄色白色	-	8.1	约 4.1	约 200
   ミネブロ锭 5mg	素錠（有割线）	微红色白色	-	8.1	约 4.1	约 200
   ミネブロ OD 锭 1.25mg	素錠（口腔内崩壊錠）	微黄色白色	-	6.5	约 3.1	约 87
   ミネブロ OD 锭 2.5mg	素錠（口腔内崩壊錠，有割线）	微黄色白色	-	8.0	约 4.0	约 174
   ミネブロ OD 锭 5mg	素錠（口腔内崩壊錠，有割线）	微红色白色	-	8.0	约 4.0	约 174

二、用法用量

1. 常规用量：通常，成人以依沙司仑计，1 日 1 次口服 2.5mg。若效果不佳，可增至 5mg。
2. 特殊人群用量
   • 中度肾功能损害（eGFR 30mL/min/1.73m² 以上且 60mL/min/1.73m² 以下）患者及有白蛋白尿或蛋白尿的糖尿病患者，从 1 日 1 次口服 1.25mg 开始，根据患者血清钾值等情况，以给药开始 4 周后为标准，可增至 1 日 1 次口服 2.5mg；若效果仍不佳，可增至 5mg。
3. 用法用量相关注意：给药期间，若血清钾值超过 5.0mEq/L，需考虑减量；若达到 5.5mEq/L 及以上，需减量或停药；若达到 6.0mEq/L 及以上，需立即停药。

三、禁忌

1. 对本药成分有过敏史的患者。
2. 高钾血症患者或给药开始时血清钾值超过 5.0mEq/L 的患者（有加重高钾血症的风险）。
3. 重度肾功能损害（eGFR 30mL/min/1.73m² 以下）的患者。
4. 正在使用依普利酮制剂或钾制剂（氯化钾、门冬氨酸钾、谷氨酸钾、醋酸钾）、钾潴留性利尿剂（螺内酯、氨苯蝶啶、曲帕胺）（放射性碘用于甲状腺内部照射防护、降低时除外）、醛固酮拮抗剂的患者。
5. 有放射性碘导致甲状腺内部照射史的患者。

四、注意事项

1. 特殊人群
   • 肾功能损害患者：重度肾功能损害患者禁用；中度肾功能损害患者需从低剂量开始给药，并更频繁监测血清钾值，因发生高钾血症的风险可能升高。
   • 肝功能损害患者：重度肝功能损害（Child-Pugh 分类 C）患者血药浓度可能升高，且未开展针对该人群的临床试验，需谨慎用药。轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh 分类 A、B）患者用药时，也需关注病情变化。
   • 孕妇及可能妊娠的女性：仅在判断治疗益处大于风险时给药。妊娠晚期大鼠单次口服 14C - 依沙司仑后，发现放射性向胎儿转移；大鼠和兔子实验未发现致畸性，但大鼠实验中观察到黄体数、着床数、存活胚胎数及新生鼠体重降低。
   • 哺乳期妇女：需综合考虑治疗益处与母乳营养益处，决定是否继续哺乳或停药。哺乳期大鼠单次口服 14C - 依沙司仑后，发现放射性向乳汁转移。
   • 儿童：未开展针对儿童的临床试验，安全性和有效性尚未确定。
   • 老年人：一般不建议过度降压，以免引发脑梗塞等。且老年人肾功能多有下降，发生高钾血症的风险可能升高，需更频繁监测血清钾值。
   • 有白蛋白尿或蛋白尿的糖尿病患者：需更频繁监测血清钾值，发生高钾血症的风险可能升高。
2. 用药指导
   • 给药期间，原则上需在给药前、给药后（或剂量调整后）2 周内及约 1 个月时测定血清钾值，之后也需定期测定。
   • 因可能出现由降压作用引起的头晕等症状，在进行高空作业、驾驶汽车等有危险的机械操作时，需提醒患者注意。
   • 交付药品时，需指导患者：PTP 包装的药品需从 PTP 薄板中取出后服用，避免误吞 PTP 薄板导致食道粘膜刺入、穿孔，引发纵隔炎等严重并发症；OD 锭可放在舌头上，经唾液浸润后崩解，无需用水即可服用，也可用水送服，但禁止患者卧位无水服用 OD 锭。
   • ミネブロ锭 1.25mg、ミネブロ锭 2.5mg、ミネブロ OD 锭 1.25mg、ミネブロ OD 锭 2.5mg 的片剂表面可能因使用色素出现黄色斑点；ミネブロ锭 5mg、ミネブロ OD 锭 5mg 的片剂表面可能因使用色素出现红色斑点，属正常现象。
   • 铝塑包装开封后，需防潮保存。
3. 药物保存：室温保存，有效期 3 年。

五、不良反应

1. 过敏反应：可能出现皮疹等过敏症状，若出现异常，需停药并采取适当措施。
2. 消化系统反应：可能出现腹泻、恶心等症状，需密切观察，若症状严重，需采取相应处理措施。
3. 其他不良反应

   系统	1% 以上	1% 以下	频率不明
   血液	-	贫血、血小板减少、白细胞减少	-
   代谢	血清钾值升高、血中尿酸增加、高尿酸血症	痛风	低钠血症
   精神神经系统	-	头晕、头痛	-
   肝脏	-	肝功能异常、γ-GTP 升高	-
   泌尿系统	-	肾功能损害、GFR 减少、血中肌酐增加、BUN 升高	-
   其他	-	异常感、低血压	-

4. 严重不良反应：高钾血症（发生率 1.7%），需定期监测血清钾值，若出现异常，及时停药或调整剂量并采取相应治疗措施。

六、药物相互作用

七、药理作用

1. 调整生物膜功能：依沙司仑为非甾体结构的盐皮质激素受体阻滞剂，可选择性结合核内受体盐皮质激素受体，抑制由肾素 - 血管紧张素系统等促进生成的肾上腺皮质激素醛固酮对盐皮质激素受体的激活，进而可能对生物膜相关功能进行调节，改善因受体过度激活引发的异常状态。
2. 改善代谢异常：在高血压模型动物（DOCA 高血压大鼠、Dahl 盐敏感性高血压大鼠）中，依沙司仑给药可剂量依赖性且持续性抑制血压升高，可能通过改善与血压调节相关的代谢异常发挥作用；同时，对血清钾、尿酸等代谢指标的异常变化有一定调节作用，减少高钾血症、高尿酸血症等代谢相关不良反应的发生风险。
3. 调节血脂：暂未明确提及直接调节血脂的作用，主要通过降压及改善相关代谢紊乱，间接对心血管系统整体健康产生积极影响，可能间接有助于维持血脂代谢的稳定。
4. 保护血管：通过抑制盐皮质激素受体过度激活，减少醛固酮介导的血管损伤，如减轻血管内皮功能障碍、抑制血管平滑肌增殖等，从而发挥血管保护作用，延缓高血压相关血管病变的进展。
5. 作用机制补充：已知盐皮质激素受体过度激活会促进尿中钠和水分的重吸收，导致血压升高，并加速心脏、血管、肾脏等组织的损伤。依沙司仑通过抑制该受体激活，发挥降压作用，同时可能对靶器官起到一定保护作用。
6. 受体结合选择性：依沙司仑可结合大鼠和人的盐皮质激素受体，抑制醛固酮的结合及受体激活；对糖皮质激素受体等其他甾体激素受体无亲和力，也不具备激活盐皮质激素受体的能力，受体选择性较高。

对尿电解质的作用：对去双侧肾上腺大鼠皮下注射醛固酮，会激活肾肾小管盐皮质激素受体，促进钠重吸收和钾排泄，导致尿中钠 / 钾浓度比降低；依沙司仑单次口服给药可抑制该比值降低。此外，抑制豚鼠肾肾小管盐皮质激素受体会抑制钠重吸收和钾排泄，使尿中钠 / 钾浓度比升高；依沙司仑单次口服给药可剂量依赖性增加该比值。

八、生产信息

生产企业：第一三共株式会社