Reminyl加兰他敏氢溴酸盐片12mg 140錠 レミニール錠12mg REMINYL Tablets 阿尔兹海默症

加兰他敏氢溴酸盐片通过增强脑内胆碱能神经功能改善认知。适用于轻中度阿尔茨海默病等痴呆症。

一、药品基本信息

1. 通用名称：加兰他敏氢溴酸盐（ガランタミン臭化水素酸塩）
2. 英文名称：Galantamine Hydrobromide
3. 商品名称：レミニール（Reminyl），具体剂型商品名包括レミニール錠（Reminyl Tablets）、レミニール OD 錠（Reminyl OD Tablets）、レミニール内用液（Reminyl Oral Solution）
4. 剂型：
   • 片剂（錠）：4mg、8mg、12mg 规格
   • 口腔内崩壊片（OD 錠）：4mg、8mg、12mg 规格
   • 口服溶液（内用液）：4mg/mL 规格
5. 适应证：轻度及中度阿尔茨海默型认知症（アルツハイマー型認知症）中认知症症状的进展抑制
6. 成分
   • 有效成分：各剂型每单位含加兰他敏氢溴酸盐，折算为加兰他敏含量如下
     • 4mg 规格片剂 / 口腔内崩壊片：每片含加兰他敏氢溴酸盐 5.1mg（相当于加兰他敏 4mg）
     • 8mg 规格片剂 / 口腔内崩壊片：每片含加兰他敏氢溴酸盐 10.3mg（相当于加兰他敏 8mg）
     • 12mg 规格片剂 / 口腔内崩壊片：每片含加兰他敏氢溴酸盐 15.4mg（相当于加兰他敏 12mg）
     • 口服溶液：每 1mL 含加兰他敏氢溴酸盐 5.1mg（相当于加兰他敏 4mg）
   • 添加剤
     • 片剂：乳糖水和物、结晶纤维素、交联聚维酮（クロスポビドン）、硬脂酸镁（ステアリン酸マグネシウム）、轻质无水硅酸（軽質無水ケイ酸）、羟丙甲纤维素（ヒプロメロース）、聚维酮（プロピレングリコール）、氧化钛（酸化チタン）、滑石（タルク），4mg 规格另含黄色三氧化二铁，8mg 规格另含三氧化二铁
     • 口腔内崩壊片：结晶纤维素、无水磷酸氢钙（無水リン酸水素カルシウム）、碳酸钙（カルシウム）、羟丙甲纤维素（ヒプロメロース）、癸二酸二丁酯（デブチルセバケート）、阿司帕坦（アスパルテーム）、轻质无水硅酸（軽質無水ケイ酸）、硬脂酸镁（ステアリン酸マグネシウム），4mg 规格另含黄色三氧化二铁，8mg 规格另含三氧化二铁
     • 口服溶液：对羟基苯甲酸甲酯（パラオキシ安息香酸メチル）、对羟基苯甲酸丙酯（パラオキシ安息香酸プロピル）、糖精钠水合物（サッカリンナトリウム水和物）、氢氧化钠（水酸化ナトリウム）
7. 性状
   • 片剂

     规格	颜色与剂型	直径（mm）	厚度（mm）	重量（mg）	识别码
     4mg	淡黄色薄膜包衣片（淡黄色のフィルムコーティング錠）	5	2.8	64.4	JANSSEN G4
     8mg	桃色薄膜包衣片（桃色のフィルムコーティング錠）	7	3.1	127.0	JANSSEN G8
     12mg	白色～淡黄色薄膜包衣片（白色～淡黄色のフィルムコーティング錠）	8	3.6	189.3	JANSSEN G12

   • 口腔内崩壊片

     规格	颜色与剂型	直径（mm）	厚度（mm）	重量（mg）	识别码
     4mg	微黄色素片（口腔内崩壊錠）	7	2.9	140	JP110
     8mg	微红色素片（口腔内崩壊錠）	7	2.9	140	JP111
     12mg	白色素片（口腔内崩壊錠）	8	3.4	210	JP112

   • 口服溶液：无色澄明液体（無色澄明の液剤），pH 值 4.0~6.0，不同包装规格识别码如下

     包装规格	识别码
     1mL 分包品	TYP115
     2mL 分包品	TYP116
     3mL 分包品	TYP117

二、用法用量

1. 常规成人用法：通常以加兰他敏计，从一日 8mg（一次 4mg，一日 2 次）开始给药，4 周后增至一日 16mg（一次 8mg，一日 2 次）口服；根据症状可增至一日 24mg（一次 12mg，一日 2 次），但增量前需以当前剂量给药 4 周以上。
2. 特殊人群调整
   • 中度肝功能障碍患者（Child-Pugh 分类 B 级）：从一日 4mg（一次 4mg，一日 1 次）开始，至少给药 1 周后，再以一日 8mg（一次 4mg，一日 2 次）给药 4 周以上，后续增量不超过一日 16mg。
   • 重度肝功能障碍患者（Child-Pugh 分类 C 级）：无给药经验，安全性未确立，除治疗必需外，避免使用。
   • 重度肾功能障碍患者（肌酐清除率＜9mL / 分）：无给药经验，安全性未确立，除治疗必需外，避免使用。
3. 用药时间：为减轻副作用，建议饭后给药。
4. 各剂型使用注意
   • 片剂 / 口腔内崩壊片：片剂需从 PTP 包装中取出后服用，避免误吞 PTP 包装；口腔内崩壊片可置于舌面，经唾液浸润崩解后服用，无需饮水，也可用水送服，但禁止卧床时无水服用。
   • 口服溶液：仅限口服，分包品需取出内容物服用，不可直接服用包装。

三、禁忌

四、注意事项

（一）特殊人群

1. 孕妇及哺乳期妇女
   • 孕妇或可能妊娠的女性：仅在治疗获益大于风险时使用。
   • 哺乳期妇女：需综合考虑治疗获益与母乳营养益处，决定是否继续哺乳；虽不清楚药物是否进入人乳，但动物实验（大鼠）显示药物可进入乳腺。
2. 儿童：未开展针对儿童的临床试验，安全性和有效性未确立。
3. 老年人：健康老年人单次口服 4mg 片剂后，血浆中药物浓度（Cmax：34.4±7.8ng/mL，AUC∞：296±50.5ng・h/mL）高于健康成人，用药时需关注不良反应。
4. 合并基础疾病患者
   • 心疾病患者（心肌梗死、瓣膜病、心肌病等）及电解质异常（低钾血症等）患者：可能出现心动过缓、心脏传导阻滞、QT 间期延长，需密切观察，防止发展为严重心律失常。
   • 窦房结功能不全、心房及房室结传导障碍患者：药物可能通过迷走神经刺激作用引发心动过缓或心律失常。
   • 有消化性溃疡病史、消化道梗阻或消化道术后不久的患者：药物可能促进胃酸分泌及消化道蠕动，加重原有症状。
   • 下尿路梗阻或膀胱术后不久的患者：可能加重原有症状。
   • 癫痫等痉挛性疾病或有相关病史的患者：可能诱发痉挛发作，且阿尔茨海默型认知症患者本身也可能出现痉挛。
   • 有支气管哮喘或阻塞性肺疾病病史的患者：药物可能导致支气管平滑肌收缩、支气管粘液分泌增加，加重症状。
   • 锥体外系疾病（帕金森病、帕金森综合征等）患者：药物可能增强纹状体胆碱能神经作用，诱发或加重症状。

（二）用药指导

1. 诊断相关：仅限用于确诊为阿尔茨海默型认知症的患者，本药无法抑制阿尔茨海默型认知症的病理进展，且对其他类型认知症的有效性未确立，用药前需与其他认知症性疾病鉴别。
2. 剂量管理：一日 8mg 为初始剂量，目的是减少消化系统副作用，原则上使用不超过 4 周；用药期间若未观察到疗效，不可盲目继续给药。
3. 活动限制：阿尔茨海默型认知症患者驾驶能力和机械操作能力可能逐渐下降，且用药后可能出现头晕、嗜睡，用药期间（尤其给药初期数周）需指导患者避免驾驶汽车或操作危险机械。
4. 体重监测：阿尔茨海默型认知症患者可能出现体重下降，且包括本药在内的胆碱酯酶抑制剂有体重下降的报告，治疗期间需定期监测体重。
5. 药物联用：禁止与其他具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的药物（如多奈哌齐等）联用；与其他药物联用时，需参考 “药物相互作用” 部分，避免不良相互作用。

（三）药物保存

1. 常规保存：室温保存（錠剂、口服溶液有效期 36 个月；口腔内崩壊片有效期 60 个月）。
2. 特殊剂型保存：口腔内崩壊片需避免高温高湿环境；口服溶液需避免冷冻。
3. 通用注意：需存放在儿童不易接触到的地方。

五、不良反应

（一）过敏反应

• 急性泛发性发疹性脓疱病（频率不明）：表现为发热、红斑、大量小脓疱，出现症状时需立即停药并采取适当治疗措施。
• 其他过敏反应（频率不明）：可能出现皮疹、瘙痒等，一旦发生需及时就医。

（二）消化系统反应

• 常见反应（1%~5%）：恶心（14.9%）、呕吐（12.4%）、食欲不振（8.3%）、腹泻（6.2%）、食欲减退（5.4%）。
• 少见反应（＜1%）：腹痛、腹胀、便秘等。

（三）严重不良反应

1. 心血管系统：失神（0.1%）、心动过缓（1.1%）、心脏传导阻滞（1.3%）、QT 间期延长（0.9%），出现时需立即停药并对症治疗。
2. 肝脏损害：肝炎（频率不明），可能伴随黄疸、肝酶升高，需定期监测肝功能，出现异常及时停药。
3. 肌肉损害：横纹肌溶解症（频率不明），表现为肌肉疼痛、乏力、肌酸激酶（CK）升高、血及尿中肌红蛋白升高，出现症状需立即停药并采取相应治疗。

（四）其他不良反应

六、药物相互作用

七、药理作用

（一）作用机制

（二）具体药理作用

1. 乙酰胆碱酯酶抑制作用：选择性、可逆性地竞争性抑制乙酰胆碱酯酶，口服给药可升高大鼠脑内乙酰胆碱浓度。
2. 烟碱型乙酰胆碱受体变构增强作用：结合于烟碱型乙酰胆碱受体上与乙酰胆碱结合位点不同的变构位点，增强乙酰胆碱对该受体的作用。
3. 神经细胞保护作用：对 β 淀粉样蛋白引起的神经细胞损伤具有保护作用。
4. 记忆障碍改善作用：在大鼠脑缺血模型中，口服给药可改善记忆障碍。

八、药代动力学

（一）吸收

1. 吸收速度与程度：健康成人空腹单次口服片剂（4mg、8mg）后，药物迅速吸收，1.0~1.5 小时达血药浓度峰值（Cmax）；多次给药（4mg、8mg、12mg，一日 2 次，每周递增），4 天内达稳态血药浓度，稳态时 Cmin,ss、Cmax,ss、AUCτ,ss 与剂量呈正比。
2. 食物影响：健康成人空腹与饭后单次口服 4mg 片剂对比，饭后给药血药浓度达峰时间（tmax）略有延迟，但 Cmax 和 AUC 无显著差异，食物对药物吸收总量无明显影响。
3. 剂型生物等效性：健康成人单次口服 8mg 口腔内崩壊片（无水 / 有水送服）与 8mg 片剂（有水送服），三种给药方式的血药浓度参数（Cmax、AUC∞、t1/2）无显著差异，生物等效；健康成人多次口服 12mg 口服溶液与 12mg 片剂，稳态时血药浓度参数无显著差异，生物等效。

（二）分布

（三）代谢